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1、热带医学杂志2008年4月第8卷第4期·397·[文章编号]1672-3619(2008)04-0397-03·综述·麻风病的药物治疗和麻风菌耐药的研究进展温艳(首都医科大学附属北京友谊医院热带医学研究所,北京100050)【摘要】自从20世纪40年代开始用化学药物治疗麻风病以来,各种药物作用和耐药菌的发生、监测等研究一直是人们非常关注的焦点。随着分子生物学研究的发展,在麻风菌耐药的分子机理的研究上又有新的突破,为采用更简便的分子生物学技术检测耐药菌奠定了基础。本文就麻风病的药物治疗和麻风菌耐药的发生和研究进展做一简要综述。【关键词】麻风菌;药
2、物治疗;耐药中图分类号:R755文献标识码:A2.2MDT后的复发1麻风病的药物治疗无论是否发生耐药,联合化疗后仍存在少量的复发病50年代,氨苯砜(diaminodimethylsulfone,DDS)是麻风例。已发表的报道中显示的复发病例数量差别较大,其结病标准化疗药物,世界范围内广泛用于多菌和少菌型麻风果取决于MDT后随访所选择的指标和时间长度。由于麻病人的治疗。但长期DDS单疗在许多地区出现依从性差,风菌生长非常缓慢,要取得一个合理的复发病例评估,至并最终导致DDS耐药,引起治疗失败,据报道一些地区少需随访监测10年。而在过去20年中关于
3、MDT的疗程DDS耐药高达40%[1]。所幸的是,更多的抗麻风菌药物如和不同联合化疗药物的组合,世界范围内有过几次变化,利福平(rifamipin,RFP)和氯苯吩嗪(clofazimineB-663)陆使评估进一步复杂化。此方面最大的研究项目在我国,尽续被发现,并用于治疗麻风病[2,3]。管监测不到10年,但该研究对47276例病例坚持随访6为了克服麻风菌的耐药并提高治疗效果,1981年世界年[10],总的复发率为0.73/1000人年,多菌病人0.61/1000卫生组织推荐多种药物治疗麻风病,最初建议多菌型麻风人年,多菌型比少菌型多1.04
4、/1000人年。患者每天服用DDS和B-663,并结合每月服用一次RFP在印度南部开展的一项研究,观察MDT后的多菌病(RFP每月一次600mg,DDS100mg/d,+B-663DDS50人,复发率为20/1000人年,但当治疗延长直至涂片细菌mg/d),连续服用2年或直至皮肤组织液查菌阴性。1998阴性时,则复发率减少到10/1000人年[11]。在菲律宾一项年以来,WHO建议治疗多菌的病人只用12个月的联合化为期1年的前瞻性研究中,总的复发率相当于2.8/1000疗(MDT),少菌麻风患者只用6个月的MDT。这些建议主人年,值得注意的是复
5、发的诊断,在转诊中心(9%)与当地要是为了降低成本,将资源分配给发展中国家。在美国和诊所(3%)具有显著性差异。另外,无论在印度南部和菲律大多数发达国家推荐改进诊断方法,用皮肤组织液涂片或宾的研究,复发患者多是在诊断时即有大量细菌(BI≥4),皮损活检,将皮损病变分类,此举为了明确治疗时间,以克提示这种病人需要更长期的治疗[12]。在迄今为止MDT后服较长时间的治疗引起的麻风菌耐药[4]。最长时间的监测,是印度的Karigiri[13],随访MDT病人16联合化疗已广泛应用并成功治疗多菌和少菌型麻风,年,复发率为0.7/1000人年,发现复发常
6、发生在治疗后14全世界登记的病例数量急剧下降[5]。然而,即使广泛推广至15年,同样显示诊断时高BI值患者更易复发。联合化疗,新发病例并没有下降,麻风菌耐药性依然存在。3耐药的分子生物学机制2麻风菌的耐药3.1氨苯砜(diaminodimethylsulfone,DDS)2.1MDT后的耐药化学名称为4,4二氨基二苯砜是一种人工合成的砜最近发表的一份报告显示,265个从麻风患者皮损分类药物,抗菌作用机理目前尚不清楚,由于其化学结构与离的菌株中,有19%对不同浓度的DDS、RFP、B-663耐药,其磺胺类相似,可能与磺胺类药物的作用机理相同。中6
7、.23%经小鼠鼠足垫药敏试验证实同时耐多种药物[6]。Williams[14]已证明在麻风杆菌中,DDS能抑制叶酸合成。DDS此外,一些观察均证实发现麻风菌多重耐药株[7],因此,氧通过抑制二氢叶酸合成酶(DHPS)阻断叶酸合成,DDS是氟沙星和美满霉素已增加到治疗麻风病的药物中[8,9]。DHPS的竞争性抑制剂,DHPS是关键酶,由folP基因编码。其对麻风菌基因组分析得出:folP基因由两个同源基作者简介:温艳(1957-),女,医学硕士,主任技师,研究方向为麻因folP1和folP2,此两个基因与其他细菌的folP基因有很风病学。好的同源
8、性,folP1基因突变抑制了DDS对DHPS的作用,·398·JournalofTropicalMedicineVol.8No.4Apr.2008因而
