第十五讲解热镇痛药

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1、第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。为了与甾体抗炎药区别，解热镇痛药又被称为非甾体抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs)。作用基础:抑制体内前列腺素的合成。前列腺素Prostaglandins,PGsPGs是体内重要的致热、致痛、致炎物质,参与多种病理过程，引起发热，产生疼痛和炎症反应。膜磷脂的代谢途径解热镇痛药抑制环氧化酶(PG合成酶)功能，减少PGs的合成。环氧化酶Cyclooxygenase,COX(PG合成酶)COX-1和COX-2的特性NSAI

2、Ds对COX-1和COX-2不同作用NSAIDs对COX的选择性作用对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；对COX-2的抑制作用越强，其解热、抗炎、镇痛效果就越显著。解热镇痛抗炎药分类非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶-2抑制药1．抗炎作用炎症的病理表现：红肿热痛功能障碍致炎物质：缓激肽，组织胺,5-HTPG（血管扩张，组织水肿）2．镇痛作用中等度镇痛作用。2.镇痛作用为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛（炎性）有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG

3、致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。镇痛作用特点：3解热作用特点：降低发热者体温，使其回到正常水平。对正常者无影响。（与氯丙嗪不同）病原体及其毒素刺激粒细胞释放内热原下丘脑合成、释放PG↑体温调定点提高至37℃以上产热↑、散热↓体温↑发热机制解热镇痛药抑制PG合成酶PG合成↓体温调定点恢复正常水平发热是机体的一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药。热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的。药物作用特点：控制症状不能根治三、常见不良反应胃肠道反应皮肤反应肝肾损害心血管系统不良反应血液系统

4、反应第一节非选择性环氧酶抑制药一水杨酸类阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸最常用的解热镇痛药20世纪三大药物发明：阿司匹林,安定,青霉素公元前1550年，人们就已经知道柳树叶可以止痛。1874年，苏格兰医生麦克拉根用柳树皮提取物成功地降低了风湿病患者的体温，并缓解了患者的疼痛和浮肿。随后，其他科学家从柳树皮中分离出水杨酸，并制备出水杨酸钠，也证明了它的退热、止痛和消炎作用。水杨酸钠味道比较苦，而且服后人会感到胃十分不舒服。1897年，德国拜耳公司化学家费利克斯·霍夫曼，为他患有严重风湿病的父亲，改造水杨酸钠,制成乙酰水杨酸。拜耳公司在1899年以Aspirin给此

5、药注册。现在全球每年约消耗近一千亿颗阿司匹林药片.阿司匹林还被发现具有抗血小板过度凝集作用，可以有效预防冠心病、脑梗死.1982年英国药理学家约翰因此获得了诺贝尔医学奖。近年来证实阿司匹林可以显著降低癌症死亡风险。2007年，美国预防学会将阿司匹林、儿童免疫接种和戒烟并列为目前最有效的三种预防医学措施。【药理作用及临床应用】11解热镇痛及抗风湿常用剂量具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发热等。大剂量有明显消炎抗风湿作用，用于急性风湿热、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。【药理作用及临床应用】22抑制血小板聚集小剂量阿司匹林可用于防止血栓形

6、成（心梗、脑血栓）。血小板TXA2:促进血小板聚集和血栓形成血管壁PGI2:抑制血小板聚集和血栓形成【不良反应】胃肠道反应凝血障碍（长期使用）过敏反应水杨酸反应（大剂量连续使用）恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血。溃疡病患者应禁用。胃肠道反应加重出血倾向延长出血时间,对严重肝损害、凝血酶原过低、维生素K缺乏及血友病人可引起出血,应避免使用。大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。水杨酸反应（大剂量连续使用）以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对

7、“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。过敏反应二苯胺类对乙酰氨基酚扑热息痛百服宁（商品名）作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。吲哚美辛（indomethacin）消炎痛三吲哚类作用特点：有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。五芳基丙酸类布洛芬奈普生作用特点：具有较好抗炎、解热、镇痛作用，胃肠道反应较轻而较常用。布洛芬缓解胶囊—芬必得常用于镇痛七吡唑酮类保泰松第二节选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布celecoxib塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影