内皮源性血管活性物质

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1、④361[文章编号]1007—394O{2OOO】一04—0361—04·文献综述·内皮源性血管活性物质尹卫东，张善春(南华太学．。血菅究所，霸雨，『市~1m1)多；『．[主题词】内Li重量壁量些堕．[摘要】血管内*t-g~内物理和俸液因素刺激下释}物质，调节和控制血管椭小扳活化、单棱细胞粘附、血栓生成、脂质代谢、曼症反应及血管壁细胞生长和血管重塑等。当各种因素造成管内皮受损时，内皮源性活性物质的夸成和释放紊乱，使血管产生一系列病理生理政变，参与和捉进多种心血管疾病的发生和发展。[中围分类号]R331．3[文献标识码]A在本世纪初，W

2、illb~认为血管系统是被动地给各平滑肌细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和心肌细胞中，可被细菌器官供血的管道。长期以来，血管内皮也被简单地看作是一或内源性细胞因子如白细胞介素、聊一a等诱导表达。种可防止大分子物质扩散的生物半透膜。近年来，以F~eh-iNO8的活性在转录水平被调节，不受细胞内钙离子水平影删t等对内皮依赖的血管舒张反应研究为代表，揭示了血响。炎症时iNO8表达后产生大量的NO，此途径生成的管(尤其是血管内皮)感受其所在内环境的变化及反应的机NO往往表现为细胞毒作用。NO8的活性可被L一精氨酸的类似物抑制。这些类似制现在认为血管

3、内皮是人体最大的自分泌、旁分泌及内分物包括NG一单甲基一L一精氨酸，NG一氯一L一精氨酸甲酯撼器官，全身血管内皮总重约1．5kg，覆盖面积约70O，分撼或活化多种生物活性物质，在高血压、动脉粥样硬化、糖屎及Nc。Nc一二甲基一L一精氨酸。值得注意的是，NG一二甲基一L一精氨酸不但是NO8强有力的抑制物，而且是一种内病血管病变及心衰等病变的发生发展中起着很重要的作源性循环氨基酸，在高胆固醇血症、动脉粥样硬化和肾衰等用】。本文着重介绍血管内皮衍生的主要血管活性物质情况下其水平升高乜】。体内NO水平也可被超氧阴离子灭的分泌、调节及生理和病理

4、作用。活．NO和超氧阴离子反应产生超氧亚硝酸根(ONOO‘)ONOO是一强氧化剂，有细胞毒作用，可致蛋白质硝基化及1内皮源性血管舒张因子DNA损伤’61。NO与超氧阴离子反应的速率要比超氧化1．1一氯化氯物歧化酶(mpem~de凼m，SOD)对超氧阴离子的歧化作Futd鲫等⋯首先证明了兔的主动脉存在着一种内皮用快3倍，因此局部SOD浓度可能是NO活性的一个重要决衍生的血管舒张因子(eadothelimn&rindrelaxingk，定因素·。虽然ONOO有细胞毒作用，但NO对超氧阴EDaF)以后研究证实，EDRF的化学本质就是一氧化氨

5、(．离子的灭活在某些情况下能起到一定的保护作用。这一反Ⅱic耐de，NO)或NO的加合物亚硝基硫醇和亚硝基血红应在体内的作用目前还知之甚少。素。现已发现多种类型的细胞都能产生NO，这些细胞体内的一些理化因素可促进内皮细胞释放NO，如切应都能通过一氧化氮合酶(NO·th一，NO8)的异构酶家族催力、血管壁搏动性牵张及缺血等。另外，多种受体介导的激化产生NOm。NO激活血管肌肉中可溶性鸟苷酸环化酶，导动剂如乙酰胆碱、ATP、凝血酶、5一羟色胺、组胺、P物质和缓致细胞内cGMP浓度升高，从而产生血管舒张反应。所有的激肽等也被证实为内皮NO产

6、生的诱导物。内皮释放的硒都能催化L一精氨酸(L—ar#r／m，L一哪)的胍基氮而生NO造成一种活跃的舒血管状态，以利于机体对血压血流调成NO和L一胍氨酸，这一过程需要氧分子、NADI~B等参节的自平衡。NO也能抑制血小板、白细胞等对内皮细胞的与”·“】。粘附，有抗血栓、抗细胞增殖的作用。因而当血管内皮NOS家族的两个主要类别是eNOS(基本型)和iNos(诱受损时．内皮的NO合成功能受损，导致血管的舒缩性失调，导型)。cN0s存在血管内皮、神经细胞和一些其它类型的细在动脉粥样硬化等疾病的发生、发展过程中起到重要的作用。胞中。cNos基

7、因表达处于基本活化状态，受钙离子和钙调蛋白的调节，并可被切应力和雌激素等上调“。iNOS存在1．2前列环素前列环素(51日-c叫in，PG)是血管平滑肌舒张荆和[作者简介]尹卫东．男．1957年2月生于朝南省祁东县．尉教授．硬血小板聚集抑制剂。它是花生四烯酸的代谢产物，与前列i士研究生导师，从事生物化学分子生物学专业，研究方向为魄岛索抵腺素和血桂烷一起，由两种限速性的环氧合酶(q1抗与动脉粥样硬化。a孵，0∞【)催化生成两种异构的Cox(cox—1和C慨一J1』l——————————_-——-—_—．Il_—--__—_'1—_●——

8、————————一——⋯362ISSN1007—3949ChinJArterioscler，"Col8，No42)分别由不同的基因编码。COX一1在许多细胞(包括内皮依赖性的超极化和舒张反应。这种超极化和舒张反应能被细胞