偏头痛与癫痫关系的最新进展

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1、中华临床医师杂志(电子版)2011年8月第5卷第16期ChinJClinicians(ElectronicEdition)，August15，2011，Vol．5，No．16·4791··综述·偏头痛与癫痫关系的最新进展黄琳王玉偏头痛和癫痫是两种常见的神经系统发作性疾病，临床学家对二者之间关系的研究至今已有一个世纪了，它们的发作特点、发作时临床表现及其治疗有着诸多的相似之处，可以概括为:(1)都是具有多种发作表现形式的反复发作性疾病;(2)具有相似的发作危险因子，如女性生理周期变化、天气变化、情绪异常、吸烟、饮酒及睡眠障碍等危险因子;(3)都可经过一典型的过程，主要指前驱期、先兆

2、期、发作期和发作后期;(4)均可有自限性，但癫痫持续时间短暂，多在数分钟，而偏头痛发作时间多较长，约数小时至数天;(5)癫痫发作后可以出现偏头痛样的头痛，偏头痛先兆期可出现癫痫样发作的抽搐，二者可以在同一患者身上同时或者相继发生;(6)它们的发作频率和发作严重程度均随着疾病的发展而增加;(7)二者存在共病关系，即癫痫人群中偏头痛发病率和偏头痛人群中癫痫发病率均高于普通人群中患一种病症的发病率;(8)都可通过应用某些抗癫痫药物而得到预防发作。本文将围绕偏头痛与癫痫在机制方面的联系以及抗癫痫药物对偏头痛治疗方面等进展进行一简要的综述。一、机制上的联系［1］1.遗传学机制上的联系:一项

3、多中心、大样本的癫痫患者调查研究发现，有12%的患者同时存在有偏头痛反复发作，［2］Yamane等在50例小儿癫痫患者中发现有50%的患者有偏头痛发作，偏头痛通常在癫痫确诊后的头一年开始发作。Ottman和Lipton于1996年首次提出癫痫与偏头痛之间存在共病(comorbidity)关系这一假说，共病这一概念由美国耶鲁大学教授Feinstein于1970年首次提出，将它定义为“同一患者患有索引疾病之外的其他任何已经存在或发生在索引疾病过程中的疾病”，即偏头痛与癫痫可以存在于同一患者身上。由于偏头痛和原发性癫痫均与遗传因素密切相关，因此有学者提出二者可能存在共同遗传学基础的假说

4、。这一假说在近年的研究中已进一步得到证实，目前家族性偏瘫型偏头痛(familialhemiplegicmigraine，FHM)的三种突变基因已被克隆和生理功能验证，它们分别是CACNA1A(FHM1，钙通道)基因，ATP1A2(FHM2，钠-［3］钾泵)基因和SCN1A(FHM3，钠通道)基因。而体外的功能实验发现突变的SCN1A(FHM3，钠通道)基因Na(v)1.1导致钠［4］通道的显著慢激活和正常两倍速度的快激活后反转恢复，表明了神经元兴奋性的显著增高。而这些离子通道基因的突变或倒位正是某些癫痫的基因基础，如SCN1A基因是儿童肌阵挛癫痫的相关突变基因，甚至与其他类型的隐

5、源性癫痫也密切相［5-6］［7-8］［9］关，更有报道此基因突变的患者同时存在癫痫和偏头痛的发作，而SCN1A的倒位与婴幼儿癫痫密切相关。因此，SCN1A基因突变既是FHM的基因基础又是某些儿童癫痫的基因基础，只是临床表现不同而已。CACNA1A(FHM1，钙通道)基因，ATP1A2(FHM2，钠-钾泵)基因和SCN1A(FHM3，钠通道)基因突变已经证实与偏头痛和癫痫均密切相关，如CACNA1A［10］［11］的突变同样可以同时导致偏瘫型偏头痛和癫痫发作，其突变甚至与脑外伤后的水肿和早发性癫痫有关。但偏头痛和癫痫二者的临床症状同时存在于某一个体身上并不多，这可能系同一遗传基础的

6、不同临床表型。那么，偏头痛症状和癫痫共存于某一个体的基因特征又会怎样呢?大量的个案家系研究报道偏头痛症状和癫痫症状共存于某一个体的高频率基因突变仍［8-10］集中于CACNA1A(FHM1，钙通道)基因，ATP1A2(FHM2，钠-钾泵)基因和SCN1A(FHM3，钠通道)基因。以上基因突变研究结果提示偏头痛与癫痫存在共同的病理生理基础，二者很可能是同一神经病理生理机制的不同侧面在临床上的不同表现。2.大脑皮层兴奋性电活动机制上的联系:目前被广泛接受的偏头痛大脑神经电生理机制是皮层扩散抑制(corticalsprea-［12］dingdepression，CSD)机制。新近，Ei

7、kermann-Haerter等在引发偏瘫型偏头痛的FHM1基因突变大鼠皮层中记录到显著增强的CSD，从而进一步佐证了这一机制在偏头痛发病中的作用。CSD是指大脑皮层局部神经元过度去极化，即神经元兴奋性过度增高后导致皮层电活动的抑制，由神经元兴奋性过度增高的起始部位向周围组织扩展的一种脑电生理现象。利用脑磁图和功能磁共振等技术检查有视觉先兆的偏头痛患者，发现在先兆开始时，大量视皮质神经被激活，但在几分钟内出现这种激活被抑制，并以3～6mm/min的速度扩散到整个视觉皮质。其时程与