gjb2基因突变及语前遗传性非综合征性耳聋

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1、维普资讯http://www.cqvip.com国外医学耳鼻咽喉科学分册2005年11月第29卷第6期OtolaryngologyForeignMedicalSciences，November2005，v01．29．N0．6359·综述：听力学·GJB2基因突变及语前遗传性非综合征性耳聋于飞戴朴韩东一摘要编码缝隙连接蛋白Connexin-26(Cx-26)的基因称为GJB2基因，该基因的突变被认为是语前遗传性非综合征性耳聋的分子遗传基础。编码GJB2基因突变的证实给遗传咨询提供了帮助。本文综合目前GJB2基因的突变及其在遗传性耳聋发病机制的作用和检测方法、治疗等方面做一

2、简要论述。关键词聋(Deafness)；突变(Mutation)目前，有1／2000(O．05％)一1／1000(0．1％)的致常染色体隐性遗传性耳聋的位点，因此被命名为儿童出生时为极重度耳聋；同时，一半以上的儿童DFNB1。期耳聋为遗传性聋，发病率为1／800—1／1000⋯，【GJB2基因的作用】GJB2基因编码的cx一并且大多数为常染色体隐性及非综合征性耳聋26属于缝隙连接蛋白基因家族，与相邻细胞的缝(nonsyndromichearingimpairment，NSHI)。在遗传隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道，这些通性耳聋当中，大约80％为非综合征性耳聋J，

3、其道在信息传导和物质交换中起重要作用，是完中75％一80％为常染色体隐性遗传。常染色体隐成电解质、第二信使和代谢产物的细胞间转换的重性遗传性耳聋患者中，约有50％为GJB2基因突变要通道。Cx-26在人类的耳蜗毛细胞中高表达，引起；其余患者为其它基因突变所引起，并且因此GJB2基因突变与遗传性非综合征性耳聋密切多数只见于1—2个家系J。少数语前聋的患者为相关。当毛细胞受到外界刺激后，钾离子经内耳毛综合征性或常染色体显性非综合征性耳聋。语前聋细胞循环回流进入耳蜗内淋巴液，缝隙连接蛋白通患儿的病因如下(图I)。道在此过程中具有调控作用。GJB2基因编码区的突变导致蛋白质翻译

4、过程中的移码突变，产生无功能的蛋白质，影响了缝隙连接蛋白的结构。缝隙连接缺损，影响通道的正常开闭，使其传递信息的功能受阻或紊乱。而细胞外的离子浓度是毛细胞能量转换的基础，由于连接通道的异常，使钾离子回流进入内淋巴液的循环受到影响，浓度发生改变，导致Corti氏器的钾中毒，从而引起感音神经性聋。图1语前聋思儿的病凼【GJB2基因突变点具有多样性和种族性】【GJB2基因的克隆与定位】编码缝隙连接GJB2基因异常是遗传性非综合征性耳聋的主要致蛋白Connexin-26(Cx-26)的基因称为GJB2基因，病原因，截止到2005年1月29日，已发现GJB2GJB2基因于1993

5、年被克隆，定位于13ql1—12，基因有108种突变方式(http：／／davinci．crg．es／DNA全长4804bp，编码区为678bp。蛋白的编码deafness／2005-O1—30)，其中显性突变9种，如de一序列仅存在于一个外显子，因此很容易通过PCR1E42、W44S、W44C等；隐性突变89种，如33—反应进行分析。1997年发现缝隙连接蛋白(con—35delG、33—35insG、167delT、233-235delC、299—nexin-26，Cx-26)基因突变与遗传性非综合征耳聋300delAT等；未知突变1O种，如IVS1—12C>T、密

6、切相关J，包括常染色体显性遗传性耳聋DF—N54I、V84A等。最近的研究表明，30—35delG突NA3(OMIM601544)和常染色体隐性遗传性耳聋变及233-235delC的高发为始祖效应(founderDFNB1(OMIM220290)。GJB2是第一个被发现导efect)的结果。1．GJB2基因的致病突变热点。致病突变是指作者单位：100853北京，解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科通信作者：韩东一(Email：hdy301@263．corn)人群中个体的DNA分子结构发生改变，使基因的维普资讯http://www.cqvip.com360国外医FomignMed

7、icalSciences．November2005．voL29．No．6表达性状和功能发生改变，在单基因遗传病家系后基因的突变鉴定，给遗传咨询带来很大帮助。大部代中，与遗传性状共同出现。GJB2基因的突变热分进行遗传咨询的家庭由正常听力的父母和耳聋患点存在种族差异。欧美地区高加索人中，儿童语前儿组成，咨询目的为了解再次生出聋儿的可能性。聋中有20％是由GJB2基因的突变所致，占常染色由于导致语前聋的环境因素的存在，有时无法判断体隐性遗传性聋的40％[to2。目前已检出的GJB2患者是否为遗传性聋，因此对GJB2基因突变的鉴基因中的不同的致