腹膜透析液的研制进展

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1、腹膜透析液的研制进展张玉强(第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所)腹膜透析(peritonealdialysis，PD)能有效保护残肾功能，具有良好的血流动力学和心血管稳定性，具有价格低廉、操作简便、病人可在家白行透析等优点。我国自1980年引入连续性不卧床腹膜透析(continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD)以来，PD已成为治疗终末期肾脏疾病的主要方法之一。腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的电化学势能差，通过弥散与超滤作用来

2、纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分的设置与配伍主要基于这一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超滤水分，还能保护腹膜功能，减少超滤衰竭(ultmfiltrationfailure，UFF)的发生。传统的腹透液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液，多年来的临床实践表明，这种腹透液是安全有效的．但是也存在一些缺点，如何改善透析液的生物相窖性、提高透析效率，受到广泛关注。本文就腹膜透析液的研制进展作一综述。一、渗透剂理想腹透液渗透剂所需条件是：留腹期间能产乍较强的超滤助能；吸收入血少：刈腹腔内细胞无毒性作用，吸

3、收和代谢后无全身毒性；不神：体内莆干J：，／1i增力¨热；l；=负0*：易J√h_和储存，价格适中。目前渗透液人敛几，分成心人类：。类足d,-S)-r·

4、IlII休渗透剂，如1’由，50挑、甘油、氨基酸、山梨糖醇、木糖醇及柬糖；兄。类址人分r胶仆渗透制，如多聚俪，60精、it)J胶、多聚阳离子及多肽物质等。1．1葡萄糖腹透液中加入不l刮浓度的葡萄糖叮达至fJ4<川样度n勺i⋯涂水分的作JIJ，ll尢·计E、安个、可靠，因此，以葡萄糖为渗透剂的腹透液在

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8、容性，主要是以下两方面原凶：①高渗；②糖摹化终产物(Advancedglycationend—products，AGEs)的形成。葡萄糖在高温消毒后叮降解产生葡萄糖代谢产物—GDP，也可促进AGEs的形成。AGEs可刺激ECM、细胞因子及生长因子的合h戋(TGF．B及VEGF)，促使腹膜毛细血管发生类似于糖尿病微血管病的病理改变，最终导致腹膜硬化和失超滤。葡萄糖可经腹膜吸收入血，灌入腹膜腔后，其腹透液中葡萄糖浓度逐渐下降，腹膜腔超滤容积2～3h达最高峰。3h后，超滤的部分液体又返回到体内。腹透液留腹6h后，约60％～80％

9、的葡萄糖被吸收。部分患者可因此出现高糖血症及高胰岛素血症等并发症。长期高胰岛素血症对CAPD患者可导致脂代谢异常、蛋白血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化及冠心病发生率增加。为防止葡萄糖在热消毒过程中发生焦糖化，葡萄糖腹透液的pH值须保持在5—5．5，这可导致腹膜系膜细胞、间皮细胞、巨噬细胞等细胞内酸中毒，细胞功能紊乱，加速细胞凋亡和死亡。1．2氨基酸营养不良是终末期肾功能衰竭患者常见的合并症，也是引致腹膜透析患者预后不良的重要因素。CAPD的患者每天约丢失34克氨基酸，8一15克蛋白质。六十年代后期，Gjessing提出在

10、腹透液中加人氨基酸以纠正氨基酸代谢紊乱，防止蛋白质丢失。临床研究证明这种含氨基酸的PDF不仅具备与传统PDF相类似的毒素清除和超滤功能，而且能有效改善终末期肾功183能衰竭患者的再项营养指标。l％氨琏酸透析液在腹腔内存留6h后，大约有90％的氨基酸被吸收入体内，『IJ。额外抛1Jljl3～20g的氨基酸。体外及动物实验L经“实，氨堆酸透析液比普通的葡萄糖透析液更具有生物相容性。在氨幕酸透析液·I·，氨J．I睃作为渗透剂替代葡萄糖，可减少腹膜与葡萄糖的接触时间，而且氨基酸透析液的酸碱度较·：’：i(pH=6．2)，更接近生理

11、性，可以减少对腹膜刺激。最近有研究发现，在氨^《酸透析液。j{Ii_『葡糖l叫时使用时，可抑制肌肉的分解(胰岛素诱导)，而刺激肌肉的合成。仃体外实验发现氨壮酸透析液较传统透析液在维持腹腔内单核巨噬细胞和腹膜间皮细胞(HPMC)I卜．常形态和功能上更具优越性。IL一6是一种炎症介质，它大量存在于腹膜炎患者fICJPDFII·，同时IL一6也参与防御细菌感染过程。有研究者推测IL一6在防御慢性腹膜炎的过样·I-起荇一定的作用。传统以葡萄糖为渗透剂的腹透液具有明显抑制细胞增殖，引起钏胞损伤作JIj，并可导致细胞黏附能力下降、IL

12、一6分泌水平下调。以氨基酸替代葡萄糖作为渗透瓜渊1，剂的腹透液对HPMC功能损伤作用较前者明显减轻，并可刺激HPMC分泌IL一6水、I"-Yt。I啊。f

13、l使川氨摹酸透析液血清内氨基酸浓度明显升高所致的高氨质血症及同时出现的酸中，}i筲0U题，仍有待进一步解决。氨基酸腹透液价格昂贵，是传统腹透液的2倍以