第21章 mhc与hla检测及应用doc-《医学免疫学》教案首页

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1、安徽理工大学医学院SchoolofMedicine《医学免疫学》教案首页第次课授课时间年月日教案完成时间年月日课程名称年级级专业、层次医学检验本科专业技术授课方式教师张荣波教授大班学时2学时职务（大、小）授课题目（章、节）第21章MHC与HLA检测及应用基本教材或主要参考书《医学免疫学》（第4版）陈慰峰教学目的和要求：1、掌握：MHC的概念、功能2、熟悉：HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性3、了解：HLA与抗原肽的结合特点、HLA复合体遗传特征大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授辅以启发

2、式提问，配以多媒体投影1、MHC结构及其多基因特性。（1学时）2、MHC的多态性。（0.5学时）3、MHC分子和抗原肽的相互作用。（0.5学时）教学重点、难点：重点：MHC的概念、功能难点：HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性教研室审阅意见：________________（教学组长签名）________________（教研室主任签名）2004年月日1（教案续页）辅助手段和时间基本内容分配20世纪中叶证实，机体参与排斥反应的抗原系统多达20个以上,其中凡能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主

3、要(major)组织相容性抗原,引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原,它们都是体细胞的基因产物。主要组织相容性抗原包括多个系列,组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。在不同种属的哺乳类动物中,MHC编码的抗原系统有不同的命名,但它们的组成、结构、分布和功能等相似。免疫学现代理论认为，MHC分子的免疫生物学意义在于：一方面，MHC分子直接参与APC对

4、抗原的处理和加工；另一方面，在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能够产生T细胞激活的信号。因此，MHC编码产物的主要生物学功能是参与抗原提呈和T细胞激活，从而在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。实验发现：在同系小鼠间进行皮肤组织移植，不排斥，即组织相容；在不同近交系小鼠间进行皮肤组织移植，则发生排斥。用同类系小鼠（两个品系之间仅有一个或一群基因不同）的实验证实，第17号染色体编码小鼠血型抗原Ⅱ的基因与移植排斥有关，该基因命名为组织相容性-2（hist

5、ocompatibility-2，H-2）。小鼠的MHC称为H-2复合体。第一节MHC的结构及其多基因特性人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。由于该抗原首先在白细胞表面被发现,并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)。编码HLA的基因群被称为HLA复合体，即人类的MHC。HLA复合体位于人第6号染色体短臂,占人体整个基因组的1/3000。一、经典的MHCI类和II类基因所谓经典HLA基因乃指其编码产物

6、直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性，本章除特别注明外，一般所指即为经典HLA。（1）经典HLA-I类基因：I类基因区含数十个I类基因座位,其中HLA-A、-B、-C为经典的HLA-I类基因，又称为HLA-Ia基因。（2）经典HLA-II类基因：Ⅱ类基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-II类基因。某些HLA-II类基因可有2个或2个以上的β链功能基因,但一般只有一个α链功能基因。二、HLA分子ØHLA-Ⅰ类分子的结构：HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异

7、二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：2（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配3肽结合区（a1、a2区）：容纳8-10aa组成的短肽，具有多态性，是T细胞识别部位免疫球蛋白样区（a3）：与Tc细胞表面CD8分子结合b2m：增强I类抗原的表达和稳定性跨膜区：锚定HLA-Ⅰ类分子胞内区：参与跨膜信号的传递ØHLA-Ⅱ类分子的结构：HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为肽结合区（a1、b1区）：容纳10-15aa组成的短肽，具有多态性免疫球蛋白样区（b2区）：与Th细胞表面CD4

8、分子结合跨膜区及胞内区三、免疫功能相关基因此类基因包括3类,其产物均参与免疫应答和非特异性免疫调节。（1）血清补体成分编码基因：由编码C2、C4A、C4B、Bf（Bfactor）4种补体成分的基因座位组成，它们均位于HLA-III类基因区。此类基因产物不参与抗原提呈,亦非膜结合分子。图7-3HLA-Ⅲ类基因区结构示意图（2）抗原加工提呈相关基因：包括位于HLA-Ⅱ类基因区