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时间:2018-07-25
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1、第八章主要组织相容性复合体第一节概述◆组织相容性抗原(histocompatibilityantigen):与移植物存活有关的组织抗原。◆主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS):引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。◆主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码MHS的基因群。◆人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA):人类主要组织相容性抗原。第二节MHC的基因构成一、小鼠H-2复合体定位:第17号染色体。构成:K、I、S、D/L等位点
2、基因。根据编码分子不同分成三类:Ⅰ类基因:K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链;Ⅱ类基因:I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因:S区(I区与D区之间)---编码C4、C2、B因子及TNF等。Ir基因(免疫应答基因,immuneresponsegene):位于Ⅰ区,Ia抗原(I区相关抗原,Iregionassociatedantigen):Ir基因编码产物。二、人类HLA复合体定位:第6号染色体短臂(6p21,3)。分成三类基因区:Ⅰ类基因:经典:B、C、A位点;非典型:E、F、G位点等。Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR
3、位点非典型:DN、DM、DO位点等。Ⅲ类基因:C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。第三节HLA分子结构与功能一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)。存在形式:膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同。如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏(其次),神经组织(很少)。可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液。2.结构:二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员):◆链(又称重链):340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-Ⅰ类基因编码;具有高度多态性。胞外区---1、2功能区,结合抗原;3功能区,结合CD8分子(T细胞)。跨
4、膜区胞内区◆2-微球蛋白(2M):分子量12kDa,由15号染色体基因编码。3.生物学功能:(1)诱导同种移植排斥反应;(2)参与内源性抗原的递呈---诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解;(3)参与胸腺内T细胞的发育;(4)参与NK细胞的活化或抑制。LMP(巨大多功能蛋白酶体):包括:基因LMP2和LMP7编码的分子。存在:胞浆。功能:水解蛋白质成适合与MHC-Ⅰ类分子结合的肽段。TAP(转运蛋白):异二聚体,由ABC转运体基因TAP1和TAP2编码。存在:内质网。功能:转运抗原肽片段至内质网,组装成MHC-Ⅰ类分子-肽复合体。二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分
5、布:(1)APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞;(2)激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。2.结构:两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白):---Ig超家族成员链:1和2功能区链:1和2功能区1和1---抗原肽结合部,决定Ⅱ类分子的多态性;2---结合CD4分子。3.功能:(1)诱导同种移植排斥反应;(2)CD4+T细胞的识别标志,参与外源性抗原的递呈;(3)参与免疫应答调节---Ir基因产物调节。
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