第14章 固有免疫系统及其应答

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1、免疫应答——固有免疫系统及其应答学习重点固有免疫系统及固有免疫的概念固有免疫系统的屏障作用及其组成成分参与固有免疫各类细胞的生物学特性及其功能固有免疫系统对抗原的识别机制InnateImmunity2固有免疫应答Innateimmunity天然免疫naturalimmunity非特异性免疫固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗原性异物、产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。由固有免疫系统执行。Innat

2、eImmunity3固有免疫应答产生于系统发育的早期和出现在宿主抗感染免疫应答的初始阶段以抗原非特异性方式识别和清除病原体发生于所有个体和所有的时间段，在抗原入侵前已经存在InnateImmunity4固有免疫系统组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子InnateImmunity5对初次感染产生应答的三个阶段InnateImmunity6主要内容组织屏障及其作用固有免疫系统对抗原的识别固有免疫细胞参与固有免疫应答的效应分子固有免疫的分期及特点InnateImmunity7组织屏障皮肤黏膜屏障物理屏障

3、化学屏障微生物屏障体内屏障血脑屏障血胎屏障InnateImmunity8血脑屏障BBB软脑膜脉络丛毛细血管壁星形胶质细胞InnateImmunity9血胎屏障母体子宫内膜的基蜕膜、胎儿的绒毛膜滋养层细胞InnateImmunity10固有免疫对抗原的识别病原体相关分子模式PAMP体液中的模式识别分子PRM模式识别受体PRR甘露糖受体清道夫受体Toll样受体NOD样受体RIG-1样受体InnateImmunity11病原体抗原的特点病毒、支原体、细菌、真菌、原虫……抗原结构相对简单应

4、答快而强烈固有免疫所需应对的非己成分相对单一InnateImmunity12病原体相关分子模式PAMPPathogen-AssociatedMolecularPatterns成分单一共性病原体赖以生存的主要部分——变化较小InnateImmunity13病原体相关分子模式以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分脂多糖、肽聚糖、酯磷壁酸、甘露糖、类脂、脂蛋白、鞭毛素……病毒产物及细菌胞核成分单链RNA、双链RNAInnateImmunity14模式识别受体PatternRecognitionReceptor

5、特点：由胚系基因编码组成性普遍表达引起快速应答能识别各种病原体InnateImmunity15模式识别受体甘露糖受体清道夫受体Toll样受体家族NOD样受体家族RIG-1样受体家族……InnateImmunity16TLR部位配体配体来源TLR1胞膜三酰脂肽分枝杆菌TLR2胞膜肽聚糖G+菌GPI连接蛋白锥虫脂蛋白分枝杆菌酵母多糖酵母菌真菌TLR3胞内区室dsRNA病毒TLR4胞膜LPSG-菌F蛋白呼吸道合胞病毒TLR5胞膜鞭毛素细菌TLR6胞膜二酰基脂肽分枝杆菌酵母多糖酵母菌真菌TLR7胞内区室ssRNA病

6、毒TLR8胞内区室ssRNA病毒TLR9胞内区室非甲基化CpGDNA细菌TLR10、TLR11特性未明，未列出InnateImmunity17固有免疫应答中的免疫细胞吞噬细胞单核/巨噬细胞Mo/Mϕ中性粒细胞neutrophils自然杀伤细胞NK树突状细胞DC嗜酸性粒细胞eosinophil嗜碱性粒细胞basophil肥大细胞mastcell固有样淋巴细胞NKT细胞γδT细胞B1细胞InnateImmunity18单核/巨噬细胞由髓样干细胞分化发育而来在组织中被称为巨噬细胞(Mϕ)在血液中

7、被称为单核细胞(Mo)组织细胞名称组织细胞名称外周血单核细胞骨组织破骨细胞一般组织Mϕ中枢神经系统小胶质细胞肝脏库普弗细胞腹腔腹腔MϕInnateImmunity19单核/巨噬细胞monocytemacrophage10~20μm皱褶、伪足核形不规则胞浆：吞噬泡、溶酶体、细胞器……50~80μmInnateImmunity20单核/巨噬细胞多种表面分子受体分子免疫球蛋白Fc受体：FcγRI、FcγRII……补体受体：CR1、CR3……细胞因子受体：IFN-γR、MCP-1R……模式识别受体：识别多糖、

8、糖蛋白、脂多糖等。抗原分子CD14：成熟单核巨噬细胞的特异性表面标志MHCII类分子、MHCI类分子黏附分子InnateImmunity21单核/巨噬细胞的生物学功能清除、杀伤病原微生物。对肿瘤和胞内病原体感染细胞发挥杀伤功能。加工、处理抗原，启动适应性免疫应答。介导并促进炎症反应。释放促炎细胞因子及炎性介质。在