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1、第了卷第期微生物学杂志抗生案讲座之四一抗生素的分离和纯化任赛夫国家医药管理局四川抗菌素工业研究所抗生素的提炼一般是指将在发酵液中预处理涉及了发酵液的处理及过滤两、、,。、积累的抗生素经过分离浓集纯化获个内容对于水溶性的抗生素发酵液处。得符合使用要求制品的全过程是一门利理主要目的是使抗生素充分释放到培养液,用各种化工单元操作有机组合进行生物技中以增加其回收率除去对后续工序有干。。术产品后处理的技术由于抗生素的生扰的大分子胶态物质与某些金属离子四、,、、源性质各异在发酵液中存在形式杂环素等可与培养液中的钙镁
2、离子鳌合生,,质的干扰情况不一以及制品的使用要求成溶解度较小的盐类与菌体夹杂草酸处,。不同所以抗生素的提炼过程不可能有一理后可使其溶出有些抗生素因与发酵液。,,规范化的模式即使是同种抗生素常因中某些蛋白质分子结合在蛋白质絮凝后、、,生产菌株培养基成分培养条件或发酵过滤因夹带抗生素而造成损失适当处理。水平的差异而采用不同化工单元组合的提则可避免这类情况的发生氨基糖普类抗。,炼工艺如以土霉素的生产为例其提炼生素的发酵液在用无机酸处理后增加抗生、、。方法曾有钙盐沉淀溶媒萃取离子交换素的释出量可能与此类因素有关
3、发酵液。及游离碱沉淀等的演变极大多数的抗生中蛋白质等大分子胶态杂质在染有杂菌或,过、素是微生物代谢过程的次级产物量合发酵周期较长发生菌体自溶的情况下会,,、成的抗生素一般都是直接分泌到胞外有显著增加会影响发酵液的过滤速率增、,的溶于培养液有的与培养液中其他组分加滤饼中抗生素的残留且对其后的分。、。结合后沉积或粘附于菌体发酵液中菌体离浓集与纯化过程也带来不少困难溶,,等固形杂质的量因抗生素品种而异一般媒萃取时造成乳化现象离子交换时堵塞。、,在一肠的范围培养液中溶树脂甚至会使树脂中毒失活沉淀时影、。、有残留
4、的培养基成分响晶体的析出与纯度等酸碱或升温处。其他的代谢产物及菌体自溶后渗出的胞浆理发酵液可促使蛋白质变性也有用明,。、等杂质抗生素的含量一般仅为一矾黄血盐与硫酸锌产生的凝胶吸附沉降。,、肠左右抗生素的提炼在概念胶态杂质前者在偏碱性溶液后者在偏、、、。上是由预处理分离浓集纯化诸环节酸性的环境中才有较好的效果聚丙烯酞。,所构成一个化工单元操作有时可能达胺型高分子聚凝剂用于处理有些抗生素的。。到若干个目的发酵液有较好的效果发酵液处理手段因,受产物稳定性及不干扰后续工序的限制预处理,实际可供应用的方法并不太多
5、尤其对由期任赓夫抗生素的分离和纯化,早细菌产生蛋白质类产品的发酵液处理更是中沉淀析出年在土霉素的生产中曾得,。。缺乏有效的办法尚待开发发酵液过滤到应用青霉素发酵滤液中加入二苯乙二、、,的速率滤液的质量与菌种发酵液处理胺的盐酸盐溶液可自、,方法培养基成分及发酵周期等诸因素有滤液中析出青霉素的二苯乙二胺盐沉淀。、,。很密切关系真菌的菌体较粗大易于过也已在青霉素的生产中得到应用随着发,,。,、滤放线菌较难而细菌更难延长发酵酵水平的提高新颖专一性强的特殊沉。,。时间或污染杂菌的发酵液较难过滤较易淀剂的开发预期将
6、会有新的进展,、过滤的发酵液可采用鼓式真空过滤机优一二溶媒萃取液一液萃取在抗生素,点是设备的劳动生产率高较难过滤时则,、的生产中应用较广如青霉素利福霉素、需添加硅藻土纸浆等作为助滤剂才有较及大环内醋类杭生素的生产都是应用该法。好的效果国内常用的设备是板框压滤。提取产沉液一液萃取是溶质由一种溶剂,机有些工厂则用自动出渣离心机来分离转入另一种与之互不相溶溶剂的相转移过。发酵液中的固形杂质非水溶性抗生素的,包,程括混合与分离两步操作合称为一,。抗生素可直接过滤或加入适当的惰性介级萃取过程两种互不相溶溶剂混和时
7、溶,质后过滤收集滤饼后进入其后的提炼过,质可在两相之间转移并按分溶定律的规。。程律达到平衡在实际生产中为了提高萃取,收率及浓集效果一般都采用多级逆流萃分离与浓集,。取物料的流向见图连续对向交演萃分离与浓集是指采用适当的方式使抗溶刊攀取液,以达到与杂质分生素自发酵液中离析工工、,离使抗生索浓集的目的这是杭生素提丁⋯。州一炼过程的主要环节、乞液萃余液一沉淀沉淀离析对于溶液的浓度一,、图单级萃取示意图与纯度有较高的要求然而是分离浓集。溶剂产物最理想的方法通过改变溶液的温萃取液萃取液、,,萃取液度加入可溶性盐类
8、或溶剂可降一混和工离分工工,一方厂︸⋯习四低溶质的溶度使过量的溶质直接由溶浓一一。面困贾中析出因抗生素在发酵液中的含量较,低除四环素及土霉素因发酵水平及本身一虑萃余液萃余液萃余浓,理化特性的有利因素可用等电点法自发第一级第二级第三级,酵滤液中沉淀离析得到粗碱外其他抗生图多级逆流革取示意图。素还未见有类似的成功报导将滤液蒸发、浓,取机可以集多级混合缩加入可溶盐或溶剂使抗生素沉淀等,。分离于一台设备中进行完成一级萃取过方法在生产中并无现实的可行
