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1、2006年1月基础医学与临床January2006第26卷第1期Basic&ClinicalMedicineVol.26No.1文章编号:10016325(2006)01002708专题综述AMPK与代谢综合征*解雪芬,朱毅(北京大学基础医学院生理学与病理生理学系,北京100083)摘要:能量代谢失衡是肥胖和代谢综合征的主要原因。在调节细胞能量状态的蛋白激酶级联反应中,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是其中枢组成部分。AMPK的活性受AMP/ATP比值的调节。应激反应可通过ATP的产生减少或
2、利用增加,使细胞内AMP/ATP的比值增加,从而激活AMPK。激活的AMPK可激发一系列的反应来恢复细胞内的能量平衡。AMPK可启动分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如脂肪酸合成和蛋白合成,减少ATP的消耗。AMPK不仅可以在细胞水平作为能量的感受器,还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin来参与调节机体的能量消耗和能量摄入。新近的研究发现二甲双胍类抗糖尿病药物可以激活AMPK,调节糖代谢,提示AMPK有可能在预防机体发生代谢性疾病,如代谢综合征
3、、肥胖和2型糖尿病中起作用。因而,阐明AMPK在不同组织及整体水平上对能量贮存与消耗的调节是今后该领域的研究热点,并且AMPK的级联反应有可能成为治疗肥胖和代谢综合征的有效靶标。关键词:代谢综合征;AMP激活的蛋白激酶;肥胖;2型糖尿病中图分类号:R589文献标识码:AAMPKandmetabolicsyndrome*XIEXuefen,ZHUYi(DepartmentofPhysiologyandPathophysiology,SchoolofBasicMedicalScience,PekingUn
4、iversity,Beijing100083,China)Abstract:Imbalanceofenergymetabolismisamajorcauseformetabolicsyndrome.AMPactivatedproteinkinase(AMPK)isacentralcomponentofaproteinkinasecascadethatplaysapivotalroleintheregulationofintracellularenergystatus.AMPKactivityisares
5、ponsetotheratioofAMP/ATPinthecell.WhenastresscausesaninhibitionofATPproductionoranincreaseofATPconsumption,cellularAMP/ATPratioincreases,AMPKisactivated.Onceactivated,AMPKinitiatesaseriesofresponsestorestoretheenergybalancewithinthecell.AMPKswitchesoncatab
6、olicpathways,suchasfattyacidoxidationandglycolysis,togenerateATP,andswitchesoffanabolicpathways,suchasfattyacidsynthesisandproteinsynthesis,toreduceATPconsumption.Therefore,AMPKfunctionsinanidealpositionnotonlyasanenergysensoratcellularlevel,butalsoasapi
7、votalplayerintheregulatingpathwaysthatcontrolbothenergyexpenditureandenergyintake,inparticularbymediatingtheeffectsofhormonesandcytokinessuchasleptin,adiponectinandghrelin.TherecentfindingthatantidiabeticdrugmetforminandTZDregulatesglucosemetabolismthrou
8、ghtheactivationofAMPKsuggestedapossibleroleofAMPKinprotectingthebodyfrommetabolicdiseasessuchasmetabolicsyndrome,obesityandtype2diabetes.Thus,furtherworkinthisfieldinthenextseveralyearswillbenecessaryinordert
