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时间:2018-11-17
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1、代谢综合征与脑血管疾病作者:杨戈杨丽华杨弋马春【关键词】代谢综合征;脑血管代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)是以中心性肥胖或超重、糖尿病或糖代谢异常、高血压、血脂紊乱为主要组分的一组严重影响人类健康的临床症候群〔1〕,严重地危害人体健康并降低人类的生活质量。MS与糖尿病、心血管疾病及脑血管疾病有着密切的关系。Isomaa等发现,MS患者发生卒中的风险是非MS患者的3倍,病死率增加5~6倍〔2〕。另有研究结果表明,MS患者脑卒中并发肺部感染、呼吸衰竭、心力衰竭和肾衰竭的概率明显高于非MS患者,且病死率增加5~6倍〔3〕。
2、可见MS与脑卒中具有密切的关系,且MS患者脑卒中的危险性明显增加。 1MS的诊断标准 中华医学会糖尿病分会(CDS)制定MS诊断标准〔4〕:具备以下4项组成成分中的3项或全部者:①超重和(或)肥胖:体重指数(BMI)≥25kg/m2;②高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L,和(或)餐后2h血糖(2hPBG)≥7.8mmol/L,或已确诊为糖尿病并治疗者;③高血压:收缩压≥140mmHg,和(或)舒张压≥90mmHg,或已确诊为高血压并治疗者;④血脂紊乱:空腹血甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L,和(或)空腹血高密度脂蛋白胆
3、固醇(HDLC)男性<0.9mmol/L、女性<1.0mmol/L。 2MS与脑血管疾病相关的发病机制 2.1胰岛素抵抗(IR)MS在普通人群中发病率很高,男性多于女性,发病机制有基因、内分泌、生活方式等方面,而IR是其中心环节〔5〕。IR是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态,血液中功能低下的胰岛素过多,葡萄糖不能正常进入细胞内被利用而持续处于高血糖状态,血糖升高又刺激胰岛素大量分泌,形成恶性循环,最终导致高胰岛素血症。在非糖尿病患者群中,总体上IR能使卒中的危险增加60%~160%,与轻度高血压、抽烟、无症状颈动脉
4、硬化等其他卒中危险因素相比,IR导致卒中风险的最大增量分别可达到40%~400%、80%、100%〔6〕。IR造成了高胰岛素血症,减弱机体抗氧化能力,直接损害内皮细胞,造成动脉壁损害;而且高胰岛素血症直接刺激动脉内膜下平滑肌细胞向内膜下迁移,细胞内脂质沉积,促进了动脉粥样硬化形成,动脉壁破损、动脉粥样硬化斑块形成或脱落,均可促进血栓形成,最终导致脑卒中〔7〕。此外高血糖使糖化血红蛋白含量增加,减少了脑组织的供氧,使已发生动脉粥样硬化的血管壁病变进一步加重,管腔闭塞,导致脑缺血〔8〕。糖尿病患者纤维蛋白原、Ⅶ因子、Ⅺ因子、Ⅷ因子、胰激肽释放
5、酶、组织因子、糖化纤维蛋白等含量增加,同时血小板黏附性增强,使血栓烷A(TXA)合成增加,而血管内皮细胞受损则使前列腺素2(PGI2)合成酶活性降低,TXA/PGI比值增高,血管舒张功能受限,易于形成血栓〔9〕。 2.2肥胖《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》规定〔10〕:BMI≥25~29.9kg/m2者为超重,BMI≥30kg/m2者为肥胖。肥胖不仅是代谢的重要发病因素,而且是引起胰岛素抵抗的始动原因。有研究表明〔11〕,肥胖者游离脂肪酸和肿瘤坏死因子在脂肪细胞和巨噬细胞之间形成恶性循环,加重脂肪组织的炎性反应,诱发内质网持续应激
6、,从而导致IR。一项对7402名健康人历时28年的随访研究发现,肥胖也是中年男性卒中的危险因素,可使卒中的发病风险增加1倍〔12〕。 2.3高血压Zia等〔13〕的研究显示,合并糖尿病者患原发脑出血的机率是非糖尿病的3~4倍。严钢莉等〔14〕为探讨中老年人患MS对脑出血病情的影响,将499例初发脑出血患者,根据是否患MS分为MS组232例和对照组267例,对其脑出血病情和MS代谢紊乱进行相关性分析,结果证明MS与脑出血病情显著相关(P<0.01)。另有资料显示,MS合并高血压组比单纯高血压组患者表现为血管内径变大,阻力指数的显著增加;研
7、究结果还表明,MS并高血压组患者血管壁(MT)明显增厚,MT增厚率以及颈动脉系统斑块发生率也显著增多,提示多个危险因素聚集具有危险度叠加与协同的作用〔15〕。而高血压在MS的组分与卒中的相关性分析中,高血压与卒中的相关性最强,进一步证实了高血压与卒中之间存在非常密切的关系〔16〕。 2.4炎症因素C反应蛋白(CRP)和卒中密切相关已经在临床研究中得到了证明〔17〕,在MS的诊断标准中结合CRP的测定能更好的预测心脑血管疾病的发生〔18〕。炎症反应促进动脉粥样硬化病变,削弱斑块的稳定性,使之更容易破裂脱落,导致栓塞或出血。此外,炎症反应
8、还可促进斑块帽的血栓形成,从而引起或加重急性血管闭塞,导致缺血性卒中。此外,CRP还可作为高血压的预测指标,因此有观点认为高血压和卒中都是体内炎症反应的一个病理表现〔19〕。 3预防和治疗
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