06-王 玲——乙肝母婴传播预防

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1、妊娠期乙型肝炎及乙型肝炎病毒母婴传播的预防首都医科大学附属北京地坛医院王玲一、妊娠期乙型肝炎(一)乙型肝炎病毒的流行病学•世界性分布WHO20亿人感染过HBV约4亿人为慢性HBV感染约100万人/年死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC•HBsAg(+)率<2%低度流行区2%-8%中低度流行>8%高低度流行区•1992年9.75%中国卫生部2008•2006年1-59岁降至7.18%(9.75%)1-4岁0.96%5-14岁2.42%15-59岁8.57%1992年以来儿童HBV感染者减少1900万现有慢性

2、HBV感染者约9300万人,慢性乙型肝炎患者约2000万例•WHO2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。(二)乙型肝炎病毒•病原:HBV(hepatitisBvirus)嗜肝DNA病毒科HBV的抵抗力较强,但65℃10小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活。环氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)、戊二醛、过氧乙酸和碘伏也有较好的灭活效果。对干燥、紫外线均有耐受性。HBV有A~I9个基因型,C型和B型HBV基因型与疾病进展和转归有关,C型较易发生母婴传播。(三)传播途径血液、体液(唾液、精液、阴道分泌

3、物、乳汁、泪液、尿液)母婴输血及血制品性传播皮肤、粘膜HBV不经呼吸道和消化道传播,流行病学和实验研究亦未发现HBV能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播•传染源:携带者、急慢性病人传染性主要取决于血液中HBVDNA水平,与血清ALT、AST或胆红素水平无关。•人群易感性普遍易感新生儿、易感儿童、高危人群重点预防•潜伏期:1.5~5个月(四)HBV感染自然史•自然史感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。围产期和婴幼儿时期感染HBV,分别有90%和25%~30%发展成慢性感染,而5岁以后感染者仅有5%~10%发展为慢性感

4、染•婴幼儿期免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。免疫耐受期:血清HBsAg和HBeAg阳性,HBVDNA载量高(>2×106IU/ml,107拷贝/ml),ALT水平正常,肝组织学无明显异常•免疫清除期:血清HBVDNA>2000IU/ml(104拷贝/ml),伴有ALT持续或间歇升高,肝组织学中度或严重炎性坏死、肝纤维化可快速进展,部分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。•非活动或低(非)复制期:HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBVDNA持续低于最低检测限、ALT水平正常,肝组织学无炎症或仅有

5、轻度炎症;是HBV感染获得免疫控制的结果•再活动期:1.出现肝炎发作HBVDNA活动性复制、ALT持续或反复异常,即HBeAg阴性慢性乙型肝炎。2.少部分此期患者可回复到HBeAg阳性状态(特别是在免疫抑制状态如接受化疗时)。3.部分患者可出现自发性HBsAg消失(伴或不伴抗-HBs)和HBVDNA降低或检测不到,因而预后常良好并非所有感染HBV者都经过以上4个期•新生儿时期,少数(约5%)可自发清除HBV,多数有较长的免疫耐受期,然后进入免疫清除期。•青少年和成年时期,多无免疫耐受期,直接进入免疫清除期,大部

6、分可自发清除HBV(90%~95%),少数(5%~10%)发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。(五)HBV感染者与肝硬化、HCC•慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关:免疫耐受期很轻或无肝纤维化进展免疫清除期肝硬化的高发时期肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关,肝硬化的高危因素还包括嗜酒、合并丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等。(六)乙型肝炎疫苗预防预防HBV感染的最有效方法。接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿,15岁以下未免疫人群和高危人群(如医务人员

7、、经常接触血液的人员、托幼人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者的家庭成员、男男同性恋或有多个性伴和静脉注射毒品者等)。•疫苗免疫前是否需要筛查HBV感染标志物,主要是从成本效益考虑,而不是从安全性考虑。自1982年全球实施乙型肝炎疫苗普遍接种以来的实践证明,该疫苗在接种前不筛查是安全的。(七)慢性HBV感染临床诊断•既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HBsAg和(或)HBVDNA仍为阳性者,可诊断为慢性HBV感染。•慢性HBV感染分为1.慢性

8、乙型肝炎(轻度、中度和重度)(1)HBeAg阳性慢性乙型肝炎(2)HBeAg阴性慢性乙型肝炎2.乙型肝炎肝硬化(活动期或静止期)(1)代偿期肝硬化(2)失代偿期肝硬化3.携带者(1)慢性HBV携带者(2)非活动性HBsAg携带者慢性HBV携带者:多为处于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBVDNA阳性者,1年内连续随访3次以上均显示血清ALT和AST在正常范围,肝组织学检查无明显异

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