Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用.pdf

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1、药学实践杂志　２０１４年９月２５日第３２卷第５期３２４ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．５，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２５，２０１４·综述·Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用胥静，丁力，张俊平（第二军医大学药学院，上海２００４３３）　　［摘要］　Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。ＴＬＲｓ是一类单次跨膜非催化性的蛋白，可以识别来源于微生物上具有保守结构

2、的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、黏膜等时，ＴＬＲｓ可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。除此之外，机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体，包括Ｃ型凝集素样受体、ＮＯＤ样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。这些受体都参与了机体免疫调节，它们之间相互作用，使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。该综述主要阐明ＴＬＲｓ在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。［关键词］　Ｔｏｌｌ样受体；模式识别受体；固有免疫［中图分类号］　Ｑ９３９．９１　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　

3、１００６－０１１１（２０１４）０５－０３２４－０６［DOI］　１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－０１１１．２０１４．０５．００２InteractionamongToll-likereceptorsandotherpatternrecognitionreceptorsininnateimmuneＸＵＪｉｎｇ，ＤＩＮＧＬｉ，ＺＨＡＮＧＪｕｎｐｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２

4、００４３３，Ｃｈｉｎａ）［Abstract］　Ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＴＬＲｓ）ａｒｅｇｅｒｍｌｉｎｅ-ｅｎｃｏｄｅｄｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＲＲｓ）ｔｈａｔｐｌａｙａｃｅｎｔｒａｌｒｏｌｅｉｎｈｏｓｔｃｅｌｌｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｍｉｃｒｏｂｉａｌｐａｔｈｏｇｅｎｓ．ＴＬＲｓ-ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎｔｈｅｓｕｂｓｅｑｕｅｎ

5、ｔｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｓｗｉｄｅｌｙａｃｃｅｐｔｅｄ，ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｎｏｎ-ＴＬＲＰＲＲｓ，ｓｕｃｈａｓＣ-ｔｙｐｅｌｅｃｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＯＤ-ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄＲＩＧ-Ｉ-ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｍａｎｙａｓｐｅｃｔｓｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｒｅｍｏｒｅｓｏｐｈｉｓｔｉｃａｔｅｄａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｒｏｌｅｃｏ

6、ｏｐｅｒａｔｅｄｂｙＴＬＲｓｉｎｍｏｕｎｔｉｎｇｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｍ-ｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｇａｉｎｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｃｒｏｓｓｔａｌｋｗｉｔｈｏｔｈｅｒＰＲＲｓｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．［Keywords］　Ｔｏｌｌ-ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＴＬＲｓ）；ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ；ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅ固有免疫是以非特异的方式抵御外来感染，其募集一类富含Ｔｏｌｌ-ＩＬ-１受体结构域（Ｔｏｌｌ-ＩＬ-１ｒｅｃｅｐ-对病原体的识

7、别是通过一类模式识别受体来实现ｔｏｒｄｏｍａｉｎ，ＴＩＲ结构域）的接头蛋白，启动下游的信号的。模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，通路，介导炎症的产生，通过募集中性粒细胞、吞噬细ＰＲＲ）可以识别来源于微生物上具有保守结构的分胞来释放大量的炎症因子（如白介素等）最终杀伤感［２］子，这类分子被称为病原体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ-染的病原体。此外，活化的ＴＬＲ信号可以诱导树ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ），从而启动固有突细胞的成熟，导致获得性免疫的激活。免疫应答反应

8、的一系列信号传递，通过释放化学因除了ＴＬＲｓ外，还有其他许多受体家族能够识子召集大量的吞噬细胞和中性粒细胞，或通过激活别病原体表面的ＰＡＭＰｓ，对固有免疫起到调控作补体系统来清除病原体。这是机体为消灭微生物病用，这些受体包括膜连接的Ｃ型凝集素样受体（Ｃ-原体入侵