中重度银屑病的维持治疗-论文.pdf

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1、682中华皮肤科杂志2014年9月第47卷第9期ChinJDermatol，Seotember2014，Vo1．47，No．9·综述·中重度银屑病的维持治疗杨莹陈敏崔盘根银屑病目前尚是一种不可治愈的疾病，大部分患者不能二、方法实现长期的临床缓解，因此需要维持治疗以达到长期缓解的目前，中重度银屑病患者维持治疗的常用治疗方法包括目的。然而，国外研究指出，接受传统治疗及光疗的中重度银传统药物如甲氨蝶呤、环孢素、阿维A、光疗，但目前的观点屑病患者中约20％不能坚持为期1年的治疗]，接受生物制认为传统治疗长期使用的安全性有待考察，生物制剂由于其剂治疗的银屑病患者中10％～15％在第1年就中断治疗l2

2、，靶向作用，毒性较小，成为近来维持治疗的新选择。局部治疗而中重度银屑病患者中断治疗后多数在2～6个月内复发，亦是维持治疗的重要内容。影响疗效且增加经济负担，因此强调中重度银屑病的维持治1．甲氨蝶呤：是一种抑制DNA合成酶的叶酸拮抗剂，影疗很有必要。银屑病维持治疗的定义尚未明确，Mrowietz等]响上皮细胞复制，亦可抑制T细胞的活动，低剂量甲氨蝶呤提到，中重度斑块型银屑病的治疗分为两个阶段，即诱导阶(每周0．10．3m~kg)体外试验时抑制淋巴细胞增殖不影响段和维持阶段。诱导阶段定义为16周，可根据情况适当延长角质形成细胞。甲氨蝶呤对中重度银屑病疗效确切，但目前到24周，维持阶段即为诱导阶

3、段之后的时间段。本文提出的有关甲氨蝶呤维持治疗的临床证据较少。荷兰内梅亨大学医维持治疗概念指的是皮损基本消退之后的治疗。院皮肤科较早对甲氨蝶呤维持治疗银屑病进行了系列临床一、原因研究。该院自1971年始对Ingram疗法(焦油浴、紫外线照射、地蒽酚)效果欠佳以及中断该治疗后迅速复发的银屑病住院中重度银屑病患者维持治疗的原因主要与其复发有关，患者采用低剂量甲氨蝶呤维持治疗，通常是入院第2或3周目前认为银屑病是T细胞免疫介导的慢性炎症性疾病，其发予甲氨蝶呤(每次5mg，间隔12h每周3次)，与此同时病机制与病原微生物或机械性刺激损伤导致树突细胞、巨噬Ingram疗法继续进行直至皮损完全清除，入

4、院第5周出院并细胞激活特定T细胞(如Thl细胞，Thl7细胞)后释放肿瘤停用Ingram疗法，以甲氨蝶呤维持治疗，平均于10个月后甲坏死因子(TNF)一、干扰素(IFN)一等炎症因子诱导角质形氨蝶呤逐渐减量至每次2．5mg，间隔12h每周3次，部分患成细胞损伤引起的恶性循环有关，但有关银屑病患者中断治者减量至每次1．25mg，间隔12h每周3次。1980年对上述疗后复发的机制尚无明确定论。Johnson—Huang等]研究一组患者进行回顾性研究发现，甲氨蝶呤平均治疗周期为29个中断依法珠单抗治疗后复发的中重度银屑病患者发现，CD3月，平均累积量为1．18g。未进行维持治疗的患者复发周期为T

5、细胞、中性粒细胞、CD1lc及CD83髓样树突细胞均有增1个月(开始复发)至5个月(完全复发)，而甲氨蝶呤维持治疗加，但CDlc~~游走细胞不增加，在复发的皮损处发现大量的的患者复发周期为1年(开始复发)至3年(完全复发)，且中CD1lc*CDle一炎症髓样树突细胞，依法利珠单抗阻止了循环断甲氨蝶呤维持治疗后未出现反跳现象]。甲氨蝶呤长期使用中游走的炎症髓样树突细胞前体以及T细胞进入皮肤，从而不良反应之一是肝损害，1984年该院研究44例甲氨蝶呤维持阻断二者引起的炎症因子瀑布，一旦中断治疗这些免疫细胞治疗的银屑病患者肝活检的结果，指出肝损害与甲氨蝶呤累积即重新移入皮肤，最终导致银屑病的复发

6、，且在复发的皮损量及维持治疗时间无明确关系，而与患者的年龄关系密切。处发现依法利珠单抗改善的银屑病基因再次增加。而1993年该院回顾性研究近22年来113例甲氨蝶呤维持治疗Suarez—Fafinas等研究另一组依那西普治疗的银屑病患者的重度银屑病患者，指出低剂量甲氨蝶呤(≤15mg／周)维持发现，临床及病理学已经判愈的皮损，虽大部分炎症因子恢治疗重度银屑病是一个相对安全的治疗手段，前提是必须复正常水平，仍不能完全清除炎症，包括IL一12p35，MX1，IL一慎重选择患者和治疗期间注重监测药物不良反应及药物间22，IL一17，IFN~／5种炎症基因改善不足75％，聚集在银屑病相互作用，推荐

7、在非创伤性检测手段问世前，治疗初期3个皮损组织中的LYVE一1、WNT5A、RAB31、AQP9基因不能恢月实施肝活检，后续每次剂量达到1．5g的累积量时再次复至正常基线水平，皮肤及淋巴管等的细微结构变化亦未完实施肝活检。目前部分学者推荐Ⅲ型前胶原氨基端多肽全恢复正常。上述研究均提示目前的治疗并未完全逆转银屑(procollagentypellIaminoterminalpeptide，PIIINP)用于初筛病的病理机制