siRNA干扰ABCG2影响肝癌细胞的耐药及侵袭能力-论文.pdf

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1、144肝胆外科杂志2014年4月第22卷第2期JournalofHepatobiliarySurgery，Vol，22，No．2，却2014siRNA干扰ABCG2影响肝癌细胞的耐药及侵袭能力季伟，焦宏波，罗维欢，江春平【摘要】目的探讨ABCG2在肝癌细胞的耐药及转移侵袭过程中的作用。方法MTF方法检测siRNA干扰前后三种肝癌细胞MHCC97一L、MHCC97一H、SMMC-7721对多柔比星的药物敏感性；划痕与Transwell实验证实这几种肝癌细胞在siRNA干扰前后的转移、侵袭能力；western—blot、PCR实验证实siRNA转染效率。结

2、果SMMC-7721、MHCC97一L、MHCC97一H细胞内ABCG2水平呈逐渐上升趋势，对多柔比星的耐受程度也同样逐步上升，同时侵袭能力逐渐增强；siRNA干扰后，MHCC97一L、MHCC97一H两株细胞中ABCG2水平明显降低，对多柔比星敏感性明显增强，侵袭能力明显下降。结论ABCG2不仅在肝癌细胞的耐药过程中起到重要作用，同时还影响肝癌细胞的转移侵袭能力，靶向干扰ABCG2水平增加了化疗药物敏感性并降低肝癌细胞的转移侵袭能力。【关键词】ABCG2；耐药；转移；侵袭；肝癌【中图分类号】R753．7【文献标识码】A【文章编号】1006-4761(

3、2014)02-0144-04ABCG2afectsthechemoresistanceandinvasionabilityinHCCafterinterferedbysiRNAtJIWei，J1AOHong—bo，LUOWei—huan，eta1．J．TheDrumTowerClinicalCollegeofNanjingMedicaiUniversity，Nanjing，Jiangsu210008，China；2．DepartmentofGeneralSurgery。ThePeople’SHospitaiofTa&hou，Ta~houJiangsu

4、225300China；3．DepartmentofGeneralSurgery，ThefPeo—ple’SHospitaiofSuqian，SuqianJiangsu223800，ChinaI4．DepartmentofHepatobiliarySurgery，AffiliatedDrumTowerHospitaiofNanjingUniversity，NanjingJiangsu210008，China)【Abstract】ObjectiveTodeterminetherelationshipbetweenthepotentialasdetermi

5、nedbyMrfassaywhilethemigrationandinvasionabilitywasmeasuredbywound—healingassayandtranswellassay，respectively．ResultsOfallthethreeHCCcelllines，SMMC-7721，MHCC97一LandMHCC97一HshowedascendingABCG2expression，atthesametime，theirresistancetodoxorubicinandinvasionabilityincreased．Afterw

6、einterferedtheABCG2level，theABCG2overexpressioncelllinesMHCC97一LandMHCC97一Hbe—camemoresensitivetodoxorubicinandtheirinvasionabilityweakened．ConclusionsABCG2notonlygivesrisetothechemoresis—tanceinHCCbutalsoaffectsitsinvasionability．ABCG2targetedtherapymightincreasethesensitivityo

7、fHCCchemotherapeuticdrugsandreducethemigrationandinvasionability．【Keywords】ABCG2；chemoresistance；migration；invasion；hepatocellularcarcinoma1简介过去已有大量关于肿瘤化疗耐药的研究，其中Doyle肝细胞性肝癌(HCC)是全球发病率第五的肿瘤，而中国等在乳癌细胞系MCF．7中发现BCRP基因编码的ABCG2的男女HCC患者数量均列全球首位。全球每年因HCC死能够外排化疗药物从而起到减少化疗药物毒性的作用。随亡的人数约7

8、O万人，列肿瘤导致死亡的第三位⋯。可以说后人们在多种肿瘤中均发现了ABCG2外排化疗药物的现预