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1、第7卷第2期中国药剂学杂志Vol.7No.22009年3月ChineseJournalofPharmaceuticsMar.2009p.65文章编号：(2009)02-0065-007亚甲蓝作为淋巴示踪剂的研究与展望112杨瑞，王淑君，张颖（1.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016;2.沈阳格林制药有限公司,辽宁沈阳110000)摘要：目的介绍亚甲蓝作为淋巴示踪剂的研究与展望。方法根据近年来31篇相关文献，对淋巴示踪剂及其优缺点进行综述，并对开发亚甲蓝纳米制剂作为淋巴示踪剂进行了展望。结果与结论亚甲蓝纳米给药系统作为
2、淋巴示踪剂，将为临床肿瘤的治疗开拓新的视野，注入新的活力。关键词：药剂学；淋巴示踪剂；前哨淋巴结活检；亚甲蓝；纳米制剂中图分类号：R94文献标志码：A亚甲蓝(methyleneblue,MB)，又名次甲基蓝、美蓝，为一氧化还原剂，临床上常用作氰化物中[1][2]毒的解毒药。近年来研究表明，亚甲蓝具有一定的镇痛效果。随着前哨淋巴结活检（sentinellymph[3]nodebiopsy,SLNB）的发展和完善，亚甲蓝作为淋巴示踪剂已广泛的用于SLNB。转移是恶性肿瘤的基本生物学特性，也是引起术后肿瘤复发和患者死亡的主要因
3、素之一。恶性[4]肿瘤患者一旦出现转移，其治愈率和生存率将明显降低。淋巴道转移是影响恶性肿瘤患者预后的重要因素之一，许多肿瘤患者的命运经常不是由原发灶所决定的。目前，癌症外科治疗的最佳方式是将癌发原灶和存在癌转移的区域淋巴结完全切除。可是，淋巴结通常隐匿在脂肪组织中，与大血管伴行，在血染术野中彻底清除这些引流的淋巴结，常常是非常困难的。因此，如能在手术中使用淋巴示踪剂将活体淋巴结染色示踪，帮助医生彻底摘除淋巴结，是提高恶性肿瘤治疗效果的关键。因而,开发安全、有效的淋巴示踪剂，有效地对肿瘤引流区域淋巴结进行清除术,是提高病
4、人生存质量、延长病人寿命的重要手段。1淋巴示踪剂[5]前哨淋巴结（sentinellymphnode,SLN）是最先接受肿瘤区域淋巴引流并最早发生肿瘤转移的特异淋巴结，它接受原始的淋巴液，引流量最大，最容易含有转移的肿瘤细胞。SLN是癌细胞经淋巴转移的第一道屏障。如果SLN无转移，该区域其他淋巴结发生转移的可能性很小。自Giuliano等[6]-1采用10g·L的异硫蓝进行乳腺癌SLNB以来，各国医生尝试不同的活性染料以期达到最佳的SLNB[7-8]效果。目前，前哨淋巴结活检的方法有核素法、染料法和二法联合应用三种。染料
5、法是一种重要的方法，选择理想的染料作为淋巴示踪剂是进一步提高SLNB成功率的重要保障。[6][9-10]目前，SLNB中常用的淋巴示踪剂有异硫蓝(lsosulfanblue，IB)、专利蓝(patentbltie，PB)和亚甲蓝(methyleneblue，MB)。前2种活性染料与蛋白的结合力弱，注射到皮下或乳腺组织之后会很快进入淋巴管，很少扩散到周围组织中，但维持淋巴结蓝染状态时间短，价格贵，国内较难购得，收稿日期：2008-06-02作者简介:杨瑞(1983-),女(汉族),辽宁抚顺人,硕士研究生,主要从事药物制剂及
6、药物动力学研究,E-mailyang_rui1983@163.com;王淑君(1972-),女(汉族),辽宁抚顺人,副教授,硕士生导师,主要从事药物制剂及药物动力学研究,Tel.024-23986360,E-mailxiaohu6408_cn@sina.com。66中国药剂学杂志第7卷[11]限制了其在SLNB中的应用。而亚甲蓝价格低廉，不需要特殊设备，操作简便、直观，无放射污[12][13][14]染，易于推广。近年来，亚甲蓝作为淋巴示踪剂已广泛应用于乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、[15][16][17][18]]胃癌、甲
7、状腺乳头状癌、Barrett食管和骨科肿瘤等治疗中。2亚甲蓝注射液作为淋巴示踪剂的优缺点亚甲蓝注射液为深蓝色液体，MB在体内基本不经过代谢即随尿排出，口服在胃肠道的pH条件下可被吸收，并在组织内迅速还原为白色亚甲蓝。6d内，74％由尿排出，其中22％为原形，其余为白色亚甲蓝，且部分可能被甲基化。少量亚甲蓝通过胆汁由粪便排出，因此，亚甲蓝不会在体内蓄积。一般认为，一种好的淋巴示踪剂应具备：a.淋巴组织吸收快，能清楚的显示淋巴管和淋巴结。b.不进入毛细血管，避免大量组织被染色；c.在SLN中聚集并停留较长的时间；d.成本低、
8、无不良反应等。目前，以亚甲蓝注射液为主的染料法在实际应用中还存在一定的不足之处：a.由于注射液中亚甲蓝以溶解状态存在，故注射后即可进入毛细淋巴管又可进入毛细血管，注射剂量较多或深度较浅时易造成淋巴管、组织间隙及血管等被广泛染色，不能有效的勾勒出病灶的范围，不利于捕捉病灶并准确活检;b.溶液迁移速度较快，因此MB易向下
