瞬时受体电位通道与神经系统疾病的研究进展【本科临床医学论文设计下载】.doc

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1、临床医学论文•瞬时受体电位通道与神经系统疾病的硏究进展【摘要】瞬吋受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族，在人休神经系统、免疫系统、肾脏、肺、脾脏、平滑肌中均有表达。其'I'TRPC通道在哺乳动物的111枢神经系统111有很高的表达，TRPC可导致细胞内钙镁等阳离子浓度的变化，可能参与了多种神经系统疾病的发生发展过程。【关键词】瞬时受体电位通道冲枢神经；阳离子Abstract:Transientreceptorpotentialchannel(TRP)isanimportant

2、nonsclcctivccationchannel,whichgenerallydistributesinnervoussystem,immunesystem,kidney,lung,spleenandsmoothmuscleinhumanbody.TRPCishighlyexpressedincentralnervoussystem,whichcauseschangesoftheconcentrationofsomecationssuchasCa2+andMg2+.TRPCmighttakepartinthe

3、developmentofsomecentralnervoussystemdiscascs.Keywords:TRP;centralnerve;cation瞬时受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族［1］，能通过的离子主要是钠离子、钙离子和镁离子，分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。其中TRPC通道在哺乳动物的中枢神经系统中有很高的表达［2］，主要参与细胞膜受体激活磷脂酶C所介导的钙离子进入'参勻了帕金森病等屮枢神经系统疾病的发病过程。

4、1TRPC通道的结构'分型和调节TRPC通道具有疏水的6次跨膜结构，以及位于胞内的氮(N)末端和碳(C)末端。TRP通道的S5与S6之间片段内嵌构成孔道。S4片段却缺乏通常正电荷氨基酸残基，因此TRPC通道是非电压依赖性的。TRPC家族包括TRPC1〜7共7个亚型，分为四个亚群：TRPC1、TRPC2、TRPC4/5、TRPC3/6/7，其中TRTC2只表达于大鼠和小鼠，在人类是伪基因，其余在人类中枢神经系统中均有表达，其中TRPC3主耍表达于少突胶质细胞的膜相结构［3］灯蛋白偶联的受休GPCRs，或受体酪氨酸

5、激酶(TRKs)分别通过激活磷脂酶PLCB和PL"來继发激活TRP通道。PLC水解4,5二磷酸磷脂肌醇(PIP2)，生成肌醇三磷酸(IP3)和二酰片油(DAG)，IP3水平的升高,使得细胞内钙库释放，细胞内钙库清空可开放TRPC通道［4］，此外TRPC1可能被机械牵张激活，HirschlcrLaszkicwicz等［5］发现TRPC6通过促红细胞牛成素激活TRPC3。2TRPC輕的堆G蛋白偶联受体或TRKs通过激活磷脂酶C继而激活TRPC通道亚家族。磷脂酶C激活后水解PIP2生成IP3和DAG，细胞内IP3水平

6、的升高使得IP3敏感的钙库释放，而细胞内钙库清空可激活TRPC亚家族通道，从而使得钙离子再次流入细胞内，塡充钙库［6］，TRPC亚家族通道吐时起着钙库操纵的通道(SOC)的作用;也有硏究报道TRPC通道并非SOC,而是直接由DAG及其代谢物激活，称之为受体操纵的通道(ROC)。但可以确定的是这些TRPC通道都是由PLC介导的通路所激活，使得钙离子内流。TRPC亚家族不同成员分布很广，通道激活后发挥多种不同的功能。TRPC1在脑、心脏、肾脏、肺、骨骼肌、前列腺、皮肤、翠丸和卵巢都检测到其高水平表达。作为最早被发现

7、的哺乳动物TRP通道，TRPC1公认的功能是参与受体介导的、钙依赖的平滑肌及腺体的分泌和收缩功能。TRPC2在人类是伪基因,在小鼠可能作为信息索感受体(信息索是同类种群个体之间用于相互交流、产生特定行为的必备化学物质，属于两大多基因族：VI1•和V2「在啮齿类动物中已发现其受体)以及参与精子顶体反应。TRPC3主要分布于脑、胎盘、心脏、骨骼肌和平滑肌,参与的功能包括脑源性神经生长因子(BDNF)介导的神经分化、血管收缩、气道调节和抗原刺激引起的淋巴细胞免疫反应。最近还有报道TRPC3和体内另一种重要的钙调节器，

8、钠钙交换体(NCX)偶联，钠离子通过TRPC3通道进入细胞内,激活NCX的反向转运，从而增加胞内钙离子浓度［7,8］。TRPC4分布于脑、睾丸、胎盘、肾上腺和内皮细胞，参与血管收缩、微血管渗透以及外侧膝状体谷氨酸(GABA)能神经的输入。TRPC4基因敲除小鼠呈现出主动脉内丿支细胞的钙内流消失，一氧化氮(NO)合成受损，以及血管舒张功能减退。有硏究者在建立的大鼠大脑屮动脉阻塞性脑缺血(