环孢素A治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效观察.doc

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1、环他素A治疗难治性特发性血小板减少性紫瘢的临床疗效观察【摘要】目的探讨环砲索A(CyA)在难治性特发性血小板减少性紫瘢(ITP)治疗屮的临床疗效。方法将24例难治性特发性血•小板减少性紫瘢患者随机分成两组,治疗组及对照组各12例,治疗组应用CyA,对照组应用长春新碱。结果治疗组良效7例(58.3%),显效3例(25%),无效2例(16.7%),有效率83.3%;对照组良效3例(25%),显效3例(25%),无效6例(50%),有效率50%o两组相比治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)o结论CyA对难治性ITP的近期疗效明显优于长春新碱,毒副作用较少,是--种

2、安全有效的治疗方法。【关键词】环孑包索A;难治性;血小板减少性紫瘢特发性血小板减少性紫瘢(idiopatheicthrombcyfopeniapurpura,ITP)是一种以血小板减少为特征的自身免疫性疾病。自身抗血小板抗体与血小板膜抗原结合,形成抗原抗体复合物,此抗原抗体复合物被网状内皮系统吞噬,从而导致血小板减少。临床上以往对难治性ITP多选用长春新碱、环磷酰胺等免疫抑制剂,但其不良反应较大,疗效也不其理想。我们白2000年6月—2002年4月应用CyA对人剂量皮质激索或人剂量人血丙种球蛋白治疗无效的难治性ITP患者进行治疗,取得较好疗效,现报告

3、如卜。1资料与方法11一-般资料本组难治性ITP患者共24例,其屮男16例,女8例,年龄16~61岁,屮位年龄41.7岁,所有病例诊断均符合1986年ITP诊断标准[1]。全部24例患者既往均经大剂量皮质激索或大剂量人血丙种球蛋白冲击治疗无效,或起效后多次短期内复发,或需要人剂量皮质激素长期维持治疗而无法耐受,确诊为难治性ITP。其屮,PLT<10×109/L的患者11例,10×109/L-30×109/L的患者8例,30×109/L〜50×109/L的患者5例。所有患者治疗前查肝肾功能均正常。1.2治

4、疗方法将24例患者随机分成两组。治疗组及对照组各12例。治疗组给予口服CyA,5mg/(kg.d),分2次口服(1次/12“,若2周后患者血小板无明显上升,则CyA剂量增加至10mg/(kg.d),分2次口服(1次/12h),继续治疗2周,若患者血小板仍无明显上升,则认为CyA对该患者无效,终止治疗。对CyA治疗有效的患者可逐渐减少CyA剂量,同时定期查CyA血药浓度,使CyA血•药浓度维持在200-250μg/L,CyA维持剂量为2.5〜5mg,疗程为3个月。对照组给予长春新碱治疗,长春新碱1mg加入500ml生理盐水中,持续静脉滴注8h,每周1次,疗程

5、3个月。所有两组患者在治疗期间监测的指标包括第1月每周查2〜3次血常规,每周检查1次肝肾功能,以后根据患者情况每周查1次血常规,每2周检查1次肝肾功能.若出现肝肾功能损害等,则给了保肝等治疗。所有患者3个月后评价疗效,并随访6个月。1.3疗效评价标准按照第2届血液学学术会议标准[2]:良效:血小板>100×109/L,并持续2个月;显效:血小板〉50×109/L;无效:血小板V50×109/Lo1.4统计学方法采用χ2检验。2结果21疗效治疗组良效7例(58.3%),显效3例(25%),无效2例(16.7%),有效率8

6、3.3%;对照组良效3例(25%),显效3例(25%),无效6例(50%),有效率50%。两组相比治疗组疗效优于对照组(χ2=579,P<005)o2.2毒副反应治疗组屮1例患者出现轻度肝功能损害,给予保肝治疗厉肝功能恢复正常,2例患者出现轻度毛发增生。对热组屮1例患者出现手指末端轻度麻木,2例患者出现I度白细胞减少,但未并发感染,余无其他毒副反应。3讨论特发性血小板减少性紫癒是临床常见的获得性出血性疾病。由于患者体内产生-种或多种抗血小板H身抗体,该抗体与血小板膜上的IIb/IIIa糖蛋白结合形成抗原抗体复合物,该抗原抗体复合物导致血小板被网状内皮系统

7、摄取、破坏,从而导致外周血血小板减少,所以该疾病临床上也被称为免疫性血小板减少性紫瘢。研究表明[3],抗血小板H自抗体产生与T细胞功能失调有关,ITP患者的IL2水平明显升高,CD8+细胞活性减低,CD4+/CD8+细胞比率减低。以往对难治性ITP临床上多选用长春新碱、环磷酰胺等免疫抑制剂,但因其不良反应较人,疗效也不其理想。CyA是从1983年开始广泛应用于临床的-•种有效的免疫抑制剂。CyA可抑制细胞介导的免疫反应发生,包括同种异体免疫、迟发性过散反应、移植物抗宿主病及T细胞依赖性抗体产生。在细胞水平,CyA抑制包括IL2在内的淋巴因子生成和释放,它可阻断细

8、胞周期GO期或G1期淋巴

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