拉米夫定对HBeAg阴性慢性乙型肝炎5年应答患者继续治疗的观察.doc

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1、拉米夫定对HBeAg阴性慢性乙型肝炎5年应答患者继续治疗的观察拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙肝的核昔类似物。临床研究表明，拉米夫定可以降低慢性乙肝患者血清HBVDNA和丙氨酸转氨酶（ALT）水平，改善肝脏坏死性炎症及纤维化，从而延缓疾病的进展和肝癌的发生。然而，高耐药率是拉米夫定治疗慢性乙肝的瓶颈，使用5年的耐药率超过70%。因此，H前各指南未将拉米夫定单药治疗作为慢性乙肝的第一线的治疗方案。人约还有25-30%的患者使用该药5年时仍然有生化学、病毒学应答，对这部分患者是继续使用本药还是换用其它高

2、耐药屏障的药物H前尚无定论。最近一项来自意大利巴厘大学的Prof.FasanoM等对此进行了有益的探索，该研究选择191名对拉米夫定治疗5年仍应答的HBeAg阴性慢性乙肝患者作为研究对象，观察继续应用拉米夫定单药治疗后HBV-DNA抑制率、HBsAg清除率及安全性情况，对所有研究对象每隔3月进行生化学及HBV-DNA检测，对其屮45名患者进行了HBsAg定量检测。上述191名患者继续进行拉米夫定单药治疗的吋间为1・108月（屮位数时间36月），结果发现病毒学应答仍维持在67%（128/191）,HBs

3、Ag清除率11.7%（15/128）,且HBsAg清除多发生在继续治疗后的32月（屮位数时间）；其余的63名（33%）患者在治疗的15刀（屮位数吋间）发生病毒学突破；对其屮的38名病毒学突破患者RT区进行检测，发现37名患者存在LAM耐药性基因突变。所有患者治疗期间没有观察到明显的不良反应。本研究表明长期应答（5年）的慢性乙肝患者继续拉米夫定单药治疗仍可获得较高的病毒学应答，而且大约有11.7%患、者可实现HBsAg清除；为然，部分患者仍然可能发生耐药性，这提示我们对这部分患者在治疗过程屮需严密进行病

4、毒学监测，以便及吋调整治疗方案。摘译自JHepatol.2012Feb16.[Epubaheadofprint]（葛文松摘译范建高审校）