酒精性骨疾病发生机制的研究现状.doc

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1、酒精性骨疾病发生机制的研究现状(作者:单位:邮编:)作者：郭锦丽耿俊梅苏芙蓉李佳慧【关键词】饮酒饮酒是当今世界范围内一个重要的公共卫生问题。据世界卫生组织报告，4965年至1990年全世界酒类产量增加了50%,2005年酒类消费产量增长速度在20%左右，2007年我国白酒产量同期增长仃.8%o随着酒类产量的增加，人群中嗜酒者的比例也呈上升趋势,目前，我国男女饮酒率分别为84.1%和23.9%,其中一部分人是每日饮酒［1Jo目前，由于过量饮酒引起的骨质疏松、股骨头缺血性坏死(avascularnecrosisofthefemoralhead,ANFH)的临床报道越来

2、越多，常见于青壮年，致残率高。研究认为，骨质疏松是ANFH患者发病过程中的一个共同病理过程［2］,加之许多患者发病后由于心理畏惧，不敢活动，长期卧床，必然骨量大量丢失导致骨质疏松，加重股骨头坏死。本文就酒精性骨质疏松、股骨头缺血性坏死的病因、发生机理的研究现状做一综述。1酒精量与骨质疏松适量饮酒有益健康，然而对于酒精适量和过量的剂量界定却没有统一说法。原因是酒精饮料品种的多样性和各地区饮酒水平的差异，且酒精对于不同组织的损害有不同的敏感剂量范围，此外尚存在个体、年龄、遗传等因素的影响。目前多数学者认为，男性饮酒10-40g/d,女性饮酒10-30g/d,每周5〜6

3、d为适量。酒精的换算方法可根据公式：酒精（g）二含酒精饮料100mLxO.8（酒精比重）x酒精含量（％）换算而得［3］□适量酒精对骨骼的影响还存在争议。Holbrook等［4］对饮酒达12年以上的362名男女的骨密度调查发现，其乙醇摄入量为19.2-41.2g/d,随着酒精剂量增加，男性股骨近端、女性腰椎骨密度比对照组增加。Kim等［5］研究发现，饮酒量在40~100g/d且饮酒史达3年的男性，股骨颈、腰椎等的骨密度下降，而肝脏没有出现损害。由此推测，造成骨量减少的饮酒阈值要比造成肝损害的低，平均每日饮酒大于40g,即有致骨量丢失的危险。然而也有证据显示，长期适量

4、饮酒也是导致骨质疏松的危险因素之一［6］□2酒精性骨质疏松的发生机制2.1酒精对骨代谢的影响酒精的主要成分乙醇对成骨细胞有直接毒性作用，实验表明，酒精可抑制成骨细胞的活性和增殖，并且呈剂量依赖性［7］□乙醇不但抑制成骨细胞还抑制其前体细胞的形成［8］□乙醇还诱导骨髓基质细胞向脂肪细胞分化，减少向成骨细胞分彳9、10］,最终导致骨形成率降低，包括类骨质生成下降和骨矿化障碍。酒精对骨的作用虽然主要表现为抑制骨形成，但其对骨吸收也有影响。有报道称酒精可能是通过IL6介导增加核因子kB受体活化因子配体mRNA的表达，促进骨吸收，加速骨丢失[“]□酒精还能通过影响一些细胞因

5、子，如IL1.TGF等的分泌而间接影响骨代谢，IL1、TGF等因子在酒精相关的肝损害和骨丢失中发挥了重要的作用，近年来发现与之相关的细胞因子还有TNFa[12],但目前还没有直接的证据支持这些细胞因子致骨丢失的作用。2.2酒精对性腺功能的影响酒精可通过直接或间接作用减少睾酮的合成，而雄激素下降会对骨的生长和代谢产生影响[13]□至于雌性个体，酒精不但可提高雌激素的水平，还可增加雄激素的分泌，但雄激素又能向雌激素转换[14]□因此，酒精对于雌性个体的骨骼作用是复杂的，还取决于性激素的水平、摄入的酒精量等。酒精造成雌性动物骨质疏松的原因可能是多种因素综合作用的结果。=

6、12.3酒精摄入与甲状旁腺激素饮酒过量者可出现甲状旁腺功能低下，其原因是饮酒可导致镁缺乏，且乙醇能直接抑制甲状旁腺激素分泌，引起或加重维生素D及钙代谢障碍，最终加速骨丢失。2.4酒精摄入与营养不良长期饮酒可引起钙、镁、锌、蛋白质等营养物质摄入不足而加重骨丢失。但一般认为，只有饮酒量大于100g/d,才可能有营养不良的因素参与骨代谢异常[15]□总之，酒精造成骨量丢失的原因有多种,具体机制尚未完全阐明,但一般认为，酒精对成骨细胞的直接作用是最主要和直接的原因。3酒精量与ANFH国内非创伤ANFH中，激素引起者占第一位，酒精引起者占第二位。但是北京积水潭医院随机收集调

7、查了1996年至2000年的306例成人非创伤ANFH，发现由于过量饮酒引起者439例，占46.0%,高于激素引起的34.0%o根据文献报道，ANFH患者中10%-74%有长期酗酒史，此类病人中50.0%呈双侧性［16］□王义生等［17］应用双支撑骨柱移植术治疗的一组ANFH患者中31.8%有长期饮酒史，均为成年男性，平均每日饮白酒250mL以上。Jones等［18］报道，成人累计饮用150L纯酒精（每周累计饮酒不少于400mL或更多）即可发病。这些研究提示长期过量饮酒和ANFH发病存在一定联系，但一直未能证实酒精中毒是ANFH的确定病因。伯98年王义生等［16］

8、研制出酒精