早期糖尿病肾病肾检测指标研究进展.doc

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1、早期糖尿病肾病肾检测指标研究进展【摘要】糖尿病是一组临床十分常见的慢性代谢性疾病，长期高血糖状态会导致蛋白质、糖、水迫解质、脂肪代谢紊乱，损伤靶器官、大血管，引起酮症酸中毒、糖尿病足、视网膜病变、肾功能损伤等多种并发症，威胁患者的牛.命安全。糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病的并发症，早期肾损伤时缺乏典型症状，起病隐匿，患者难以察觉，当有大量蛋白尿、水肿就诊时已经达到中晚期，治疗难度大，预后差。所以，寻找特异性肾检测指标对控制病情、改善患者预后有积极作用。【关键词】肾检测指标；

2、糖尿病肾病；早期；研究进展糖尿病以血糖明显升高为典型特征，病因复杂，家族遗传、免疫反应、不良饮食习惯、肥胖、缺乏运动都会引发糖尿病丁。中国是糖尿病大国，据不完全统计结果显示，截止2015年，糖尿病患者已逾1亿，且发病人数还在持续上升，成为全球公共卫生问题⑴。长期血糖代谢紊乱引起微血管病变、肾小球硕化，损伤肾功能，形成DN,形成不可逆损伤，最终形成肾衰竭，威胁患者的生命安全。传统肾功能检测指标有血尿素、血肌酊、蛋白尿、尿肌酊等，但是肾脏具备代偿能力、储备功能，早期肾功能损伤不严重，各项指标基本正常，对早期DN的

3、检出率低。通过临床长期研究发现，血尿酸、肿瘤坏死因子(TNF-a)、胱抑素C(CysC)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾脏早期损伤敏感度高，现进行如下综述。1CysCCysC为低分子量蛋白，由核细胞生成，正常人群血液中CysC水平为0.51-1.09mg/Lo由于分子量极小的特性使其已于通过肾小球滤过膜，不受肾小管分泌彫响，不会进入血液。肾功能损伤时，肾小球滤过率发生变化，CysC水平也会改变。肾功能损伤越严重，肾小球滤过率会明显降低，CysC浓度能升高10倍以上。而当患者肾小管功能异常，肾小球滤过率无异常

4、时，肾小管对CysC的吸收收到阻碍，迅速分解在尿液中，浓度升高百倍以上⑵。与传统肾功能检测指标相比，CysC不受患者进食、性別、肌肉容量、年龄的影响，敏感性高。所以，对早期DN患者进行CysC水平检测可以了解肾小球滤过率为生理学改变还是由于肾功能损伤引起的改变。对小患者进展为终末期肾病的风险进行分级，便于指导临床用药。2CTGFCTGF是一种分泌肽，富含半胱氨酸，分子量：34-38KD,由多种氨基酸组成，是人体早期反应最为迅速的基因。早期反应基因中含有能参与生物学进程的调节蛋白，可以控制细胞的分化、增殖速度。

5、肾脏无损伤时，在肾脏上皮细胞、肾小球上皮血管细胞或周围血管内皮细胞等部位能检测出CTGF,含量极少⑶。而当上述部位的CTGF水平明显升高时，提示患者可能有心肌病、DN等病变。通过临床实验发线，大量蛋白尿患者的CTGF水平超过正常水平的百倍以上，微量蛋白尿患者的水平也超过正常水平的十倍以上，受降圧药影响其水平有所波动。对患者进行CTGF水平检测可以评估肾功能损伤程度，水平越高，肾功能损伤越严重。3TNF-aTNF-a具有诱导炎性反应的作用，主要由中性粒细胞、巨噬细胞分泌。肾脏内皮细胞、肾小管上皮细胞、肾小球系膜

6、细胞、肾小球上皮细胞小也会产生TNF-a,TNF-a能诱导干扰素诱导蛋白10、白介素8等细胞因子发生炎性反应，与多种受体结合后发挥生物效应，溶解在血液中。使白蛋白通透性升高，肾小球滤过率降低，损伤肾功能。同时对软骨胶原、蛋白聚糖也有抑制作用，损伤关节、肌肉组织。溶解状态下，TNF-a水平检测可以评估肾小球滤过率功能，相对于白蛋白、年龄的特异性更强。糖尿病患者主要以2型糖尿病为主，对2型糖尿病患者进行TNF-a水平测定可以预测患者发生终末期肾病的风险，肿瘤坏死因子受体1浓度越高，终末期肾病发生率高。一且对1型糖

7、尿病患者研究结果显示，肿瘤坏死因子受体2浓度越高的患者发展成为3期慢性肾病的概率约为60%。所以，TNF-a可以反应DN患者发展情况，降低TNF-a水平可以控制病情进展。4血尿酸近年来，更多学者提出血尿酸是DN的独立危险因素，通过对有微量蛋白尿的1型糖尿病患者进行横断面分析结果发现，血尿酸水平越高，患者的肾小球滤过率降低程度越严重，患者发展称为大量蛋口尿的概率约为10%左右。但是还缺乏更客观的数据进行充分证实血尿酸与DN发展的关系，需要临床进一步研究。5.讨论分析糖DN是糖尿病肾病的前期，肾脏代偿能力强，对于

8、早期肾损伤有抵抗能力，患者缺乏无典型症状，早期检岀率低-早期尽早明确诊断多数患者的症状是可逆的。如果不及时诊治，肾脏损伤持续加重，超过了肾脏代偿能力时就会演变为终末期肾病，预后较差。DN的发病机制复杂，单一指标或症状并不能判定患者的肾功能损伤程度，寻找特异性强的肾相关检测指标是临床医生关注的焦点。肾小球具有滤过功能，孔径约为5.5nm左右，通过基底膜所带的负电荷、滤过压对蛋白分子进行过滤。当肾小球滤