内源性逆转录病毒生物学功能及与肿瘤的关系-论文.pdf

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1、第26卷第9期生命科学、,01.26.No.92014年9月ChineseBulletinofLifeSciencesSep.,2014DOI:10.13376~.cbls/2014137文章编号:1004.0374(2014)09.0955.07内源性逆转录病毒生物学功能及与肿瘤的关系武元峰,栾洋水(1中国科学院上海药物研究所,上海201203;2上海交通大学公共卫生学院,上海200025)摘要:内源性逆转录病毒(endogenousretrovirus,ERV)是在生物进化过程中外源性逆转录病毒感染宿主生

2、殖细胞,继而整合入基因组而被后代遗传下来的产物。虽然之前被认为是垃圾DNA序列,但越来越多的研究表明,ERV不但有着重要的生理功能,如参与胎盘的形态发生和抑制外源性逆转录病毒的感染等,还可能与某些疾病,如肿瘤的发生相关。主要围绕人和小鼠中的内源性逆转录病毒,就其生物学功能以及与肿瘤的关系作一简要综述。关键词:内源性逆转录病毒;功能;胎盘发生;肿瘤;标志物中图分类号:R373.9;R730.231文献标志码:APerspectivesinendogenousretroviruses:biologicalfunc

3、tionsandimplicationsincancerWUYuan—Feng.LUANYang'(1ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China;2SchoolofPublicHealth,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200025,China)Abstract:Endogenousretrovirus(ERV)sequencesrepresentrelic

4、sofancestralexogenousretrovirusinfectionofgerm—linecellsduringevolution.ERVswereoncethoughttobejunkDNAsequences.Howeve~agrowingnumberofstudieshaveshownthatERVsplayimportantphysiologicalroles,includingmammalianplacentaldevelopmentandsuppressionofinfectionofe

5、xogenousretrovirus.Inaddition.ERVshavebeenimplicatedincertaindiseasessuchascancer.Thisreview,focusingonthehumanandmouseERVs,summarizedthebiologicalfunctionsofERVsaswellasitsrelationshipwithcancer.Keywords:endogenousretrovirus;function;placentaldevelopment;c

6、ancer;biomarker1内源性逆转录病毒概述增加其在基因组中的拷贝。ERV按照其与外源性逆转录病毒的相似性分为3大类,应用系统进化分内源性逆转录病毒(endogenousretrovirus,ERV)析方法进一步将每一类分为若干个家族[5。】,小鼠起源于生物进化过程中外源性逆转录病毒对宿主生和人中ERV的主要家族成员如表1所示。目前对殖细胞的感染和整合,继而通过孟德尔遗传方式被HERV的研究多集中在HERV-W、HERV-K和HERV-H后代遗传下来,存在于所有脊椎动物的基因组中。家族。HERV-W是

7、人类基因组中必不可少的家庭成在人和小鼠基因组中ERV分别约占8%和10%¨。员,其env基因编码的包膜蛋白在胎盘的形态发生完整的ERV前病毒具有与外源性逆转录病毒类中发挥关键作用。HERV-K是HERV中最年轻,且似的5’LTR—gag-pol—eHv一3’LTR(LTR:longterminal唯一一个具有完整前病毒序列的家庭成员,其在人repeat,长末端重复序列;gag:编码衣壳蛋白;pol:编码逆转录酶、蛋白酶和整合酶等;env:编收稿日期:2014—06.27;修回日期:2014.07.29码包膜蛋

8、白)的结构J。基金项目:国家自然科学基金项目(20807045/B070701)ERV是逆转座子的一种,可以通过转座作用通信作者:E-mail:yluan@sjtu.edu.cn956生命科学第26卷类基因组中处于活跃状态,多被认为与肿瘤的发生2.2抑制外源性逆转录病毒的感染相关。HERV-H在人类基因组中的数量最多,其编逆转录病毒的Env蛋白通过识别宿主细胞表码的包膜蛋白具有免疫抑制活性。面相应的

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