人源性胃癌移植瘤模型的初步建立及其评价-论文.pdf

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1、Aug．2014．34(4)实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine259doi：10．39690．issn．1674—5817．2014．04．001·论著·人源性胃癌移植瘤模型的初步建立及其评价许春花．-2，杨磊3，汤旭蓁，胡刚，耿沁，欧阳可栋，谢付波，王科1，秦宵然，刘继斌3，杨伟敏1，陶维康1，张一心3，周禾1(1．上海睿智化学研究有限公司，上海201203；2．复旦大学，上海200433；3．南通市肿瘤医院，南通226361；4．上海市肿瘤研究所，上海200023)[摘要]目的将，临床胃癌组织皮下移植于免疫缺陷小鼠，以建立人

2、源性胃癌移植瘤模型，并对建成模型进行初步评价。方法将98例手术切除的胃癌组织分别皮下移植于SCID小鼠体内，待移植瘤体积长至500—1000l／lnqs时，取出肿瘤传代至BALB／c．nu／nu：~小鼠体内，同时进行速冻，石蜡包埋，冻存等样本组织库保藏。对石蜡包埋的组织进行HE染色，观察其病理特征；选取l2例生长良好的模型用5一氟尿嘧啶和顺铂进行药效学实验；选取3例模型进行体外药物敏感性实验。结果25例胃癌模型移植成功并能够稳定传代，成功率为25．52％。各代移植瘤组织形态学特征与患者肿瘤组织一致。体内药效学结果表明，5一氟尿嘧啶(25mg／kg)对2例模型有一定的抑制作用(TGI>60

3、％)，对10例模型无明显的抑制作用。顺铂(5mg／kg)对3例模型有明显的抑制作用(TGI>100％)，对4例模型有一定的抑制作用(TGI，60％～90％)，对5例模型无明显抑制作用(TGI<60％)。体外药物敏感性实验表明对5一氟．尿嘧啶敏感程度依次为GAX001(IC5o：3．187LLm)>GAx007(Ic50：6．886~tmo1)>GAX027(IC50：8．323~no1)，对顺铂敏感程度依次为GAX027(IC50：2．753~tmo1)>GAX001(IC5o：3．211mo1)>GAX007(IC50：8．137~tmo1)。结论成功建立了25例人源性胃癌小鼠移植瘤模

4、型，移植瘤保留了临床胃癌的病理特征，对其中12例进行的药效学评价表明对相同的化疗药物敏感性不同，能够反映患者的遗传多样性，可用于抗肿瘤药物的筛选和研究。【关键词】胃癌；人源性模型；肿瘤模型；皮下移植；抗肿瘤药物【中图分类号]Q95—33[文献标识码】A[文章编号】1674—5817(2014)04—0259—07恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的主要疾国家，其中东亚高居榜首【引。在我国，胃癌一直病，其中，胃癌是全球发病率最高的癌症之一，处于癌谱较高位置，在2004年后一直居第2位[3]。也是世界上第2位癌症死亡原因，仅次于肺癌[。目前，胃癌的治疗方案包括以手术切除治疗据2011年的Glob

5、alCancerStatistics报告，目前全为主，结合放射治疗、化疗和生物免疫治疗等。球超过70％的胃癌新发病例和死亡都发生在发展中虽然早期胃癌手术治疗的5年生存率可以高达90％以上，然而早期胃癌的诊断率低于lO％；对于进展【收稿日期]2013．12—02期胃癌，手术根治切除率较低，根治术后5年生存率【基金项目】上海市科技发展基金项目(No．11140901400)只有30％～40％，以手术为主，联合应用放化疗的综【作者简介】许春花(1985．)，女，硕士研究生，合治疗可显著提高5年生存率【】。但是目前临床E—mail：chhxu@chempartner．cn；常用的化疗药物选择性和

6、针对性不强，治疗效果也共同第一作者：杨磊，女，因人而异。甚至有部分患者对某些或某类化疗药物E—mail：leiyang．53@163．com表现出耐药性，导致化疗失败。据美国癌症协会[通讯作者]张一心，男，南通市肿瘤医院，估计90％以上的肿瘤患者死于不同程度的肿瘤细胞E—mail：zyx3535849@yahoo．com．cn；共同通讯作者：周禾，女．耐药性。科研人员正在致力于提高化疗药物的敏感E—mail：zhhe@chempartner．ca度及克服肿瘤细胞的耐药性，但并未从根本上解决这实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicine个问

7、题，一些药物的临床效果依然不理想【】。因为P1代，依次连续传代。各代人源性胃癌移植瘤此，建立与患者肿瘤临床生物学特性接近的动物模保存速冻样品和石蜡包埋组织样品用于后续研究，型及可以为化疗药物临床前实验及临床治疗方案提速冻与石蜡包埋样品的处理与临床标本的处理一供更好的平台，让临床前药研究结果可以更好的服致，另外选取P1～P5代比较稳定的早代数组织进务临床化疗。行冻存保种：将新鲜的肿瘤组织切成～15mg的小人源性肿瘤移植模型是将患者肿瘤