四种人源肿瘤异种移植模型的建立和初步评价

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1、广东药科大学硕士学位论文分类号：___________密级:公开UDC:___________四种人源肿瘤异种移植模型的建立和初步评价姓名：纪晓倩学号：2111443018院系：基础学院学位类型：学术学位专业：病理学与病理生理学研究方向：肿瘤病理学导师：黄韧（研究员）论文提交日期：2018.3论文答辩日期：2018.5学位授予单位：广东药科大学二○一八年五月广东药科大学硕士学位论文EstablishmentandevaluationoffourdifferenttypesofPatient-derivedxenograft(PDX)modelsCandidate:JiXiao

2、qianStudentID:2111443018Affiliation:SchoolofBasicCoursesSpeciality:PathologyandpathophysiologyAcademicDegreeApliedfor:MasterofMedicineSupervisor:Prof.HuangRenAssistantSupervisor:Prof.LiWendeDayofDefence:May2018Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceuticalUniversity5.2018四种人源肿瘤异种移植模型

3、的建立和初步评价摘要目的：PDX模型是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型。它在肿瘤结构，药物反应，突变位点和全基因组表达谱上具有生物学稳定性。至今为止有许多肿瘤都建立了PDX模型，然而，在已建成的模型中关于肿瘤生长和成瘤率方面的详细描述并没有很多的解释。为了帮助研究者们更稳定地建立PDX模型，我们在这里把从医院取得的107位患者肿瘤组织标本建模的详细信息提供给大家参考。希望我们的研究结果会增加大家对PDX模型建立的理解，为各种PDX模型的广泛应用奠定基础。方法：我们从医院获得的107位患者肿瘤组织标本包括21例胶质瘤，11例肺癌，54例胃

4、癌，和21例结直肠癌。我们统计了各类型肿瘤PDX模型的成瘤率，成瘤时间，肿瘤生长曲线以及小鼠死亡率。同时也通过病理结果验证了病人肿瘤组织与各代PDX模型肿瘤组织在病理结构以及HLA-A,CD45,Ki67,GFAP和CEA蛋白表达上的相似性。结果：成功建立了胶质瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌PDXs小鼠模型,各类型癌症患者肿瘤组织成瘤率分别为8/21,6/11,17/54,15/21，并成功地连续传代到第三代，建立了各类型肿瘤PDXs小鼠模型库。同时，通过建模过程中的数据记录和分析，得到各类型肿瘤PDX模型生长规律。此外，通过对原发肿瘤和移植后传代肿瘤的组织病理学和免疫组化分析发现

5、，传代后移植瘤能较好地保存原发肿瘤的组织学特性和特异性分子标志物表达。I结论：我们成功建立了胶质瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌PDXs小鼠模型。关键词：PDX模型；胶质瘤；肺癌；胃癌；结直肠癌。IIESTABLISHMENTANDEVALUATIONOFFOURDIFFERENTTYPESOFPATIENT-DERIVEDXENOGRAFT(PDX)MODELSABSTRACTObjective:ThePatient-derivedxenografts(PDX)modelisconstructedbytransplantingpatient-derivedtumortissuein

6、toimmunedeficientmice.PDXmodelhaveabiologicallystableintumorarchitecture,drugresponsiveness,mutationalstatusandglobalgene-expressionpatterns.NumerousPDXmodelshavebeenestablishedtodate,howevertheirthoroughcharacterizationregardingthetumorformationandratesoftumorgrowthintheestablishedmodelsre

7、mainsachallengingtask.ToprovidemoredetailedinformationforestablishingthePDXmodelsuccessfully,wetransplanted4differenttypesofsolidtumorsfrom107Chinesepatients.WehopeourresultscouldaddthecurrentunderstandingoftheestablishmentofPDXmodelsandmaycontributetoth