利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量研究-论文.pdf

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1、科技论坛·13l·利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量研究刘丹李倩(哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨150000)摘要：目的：对利巴韦林软胶囊的制备工艺和质量控制方法进行研究。方法：以正交设计实验法筛选出适合的处方，并确定制备工艺；采用高效液相色谱法对利巴韦林软胶囊的溶出度与含量进45-'~1定。结果：利巴韦林软胶囊的溶出度和含量的测定均符合规定。结论：利巴韦林软胶囊的处方设计合理，制备工艺简单可行，稳定性好，含量测定方法简便、准确，能够作为该制剂的质量控制方法。关键词：利巴韦林软胶囊；制备工艺；处

2、方；含量测定利巴韦林，又名三氮唑核苷、病毒唑，是一种疗效显著地广谱抗表1正交试验表病毒药物，临床应用广泛，主要用于治疗病毒性疾病和肿瘤等病症。其对呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒等多种病毒的生长具有抑制作用。软胶囊是胶囊剂的一种，是继片剂、针剂后发展起来的一种新剂型，其特性是能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，从而形成了大小、形状不同的密封胶囊。其与其他剂型相比较，具有生物利用度高、密封性好、外形美观等特点。本实验采用利巴韦林作为模型药来制备软胶囊，并建立

3、了其体外分析方法。同时通过正交设计实验来筛选出合适的处方，并对其溶出度及含量进行了测定。1仪器与试剂1．1仪器。LC一10AT型高效液相色谱仪(日本岛津)；MA110型电子分析天平(上海天平仪器厂)；ZRS一4型智能溶出仪(天津大学无线3．1．3线性关系考察。精密称取适量利巴韦林对照品，并加入适电厂)，uV一2201型紫外扫描仪f日本岛津)。量的人工胃液使之溶解并稀释成约1mg／mL的溶液，然后精密量取1．2试剂。利巴韦林原料药(山东济宁第一制药厂)；利巴韦林对上述溶液0．1,0．2，0．4，0．6，0

4、．8mL，分别将其置于10mL的容量瓶照品(中国药品生物制品检定所提供)。硫酸铵(分析纯)；盐酸(分析中，同样加入适量的人工胃液稀释至刻度，摇匀，分别进样20ul，测定纯)；明胶(分析纯)；甘油(分析纯)；聚乙二醇400(PEC,400，分析纯)。峰面积。进样量。()与峰面积㈣的线性关系如下：Y=41302+1591．2处方与制备工艺8X，r=0．9998。结果表明利巴韦林在0．2—1．6ug的范围内具有良好的2．1正交设计试验。研究者考虑到处方中的主药利巴韦林在线性关系。PEG400中的溶解度不好，使

5、软胶囊内容物呈混悬液状态，所以为使3．1．4精密度实验。精密称取适量利巴韦林对照品，并用人工胃软胶囊的内容物混悬液物理稳定性良好，在主药含量固定不变的前液将其配制成浓度为50ug／mL的对照品溶液，按照上述确定的色谱提下，研究者选用两个重要因素(A与B)进行正交实验，选用L4条件来进行测定，计算精密度，RSD=I．23％。结果表明该实验的精密(23)表考察后确定处方。度良好。因素A为助悬剂的种类：A1选择PVP(Kg0)；A2选择HPMC3．1．5稳定性实验。精密吸取50ug／mL的利巴韦林盐酸水溶液(

6、K4M)；A3选择西黄耆胶。因素B为助悬剂的用量：B1为5mg；B220ul，然后分别于0，1，2，4，6，8h后将样品注入高效液相色谱仪为0mg。根据2010年版药典二部附录IO中对混悬剂的要求来配中进行测定，并记录峰面积，结果RSD=0．09％。结果表明样品溶液在制样品，配制后将样品静置3h，样品的沉降体积比()【i)应大于0．9，且8h内的稳定性良好。沉降体积比越接近1．0处方越优。再分散性)是指为使静置的混悬3．2溶出度的测定。取利巴韦林软胶囊，按照2010年版药典二部剂再次分散均匀的振摇次数。

7、附录中溶出度的测定方法来进行测定，取0．1mol／L的盐酸溶液900由表1可以看出，处方3，4的沉降体积比不符合药典要求，故mL来作为溶出介质，转速为100r／min，45rain后，取适量的溶出弃去。而处方1，2的沉降体积比均符合要求，但处方1再分散性差液，用0．45um的微孔滤膜进行过滤，取续滤液，即为供试品溶液。然且应用辅料较多，故选择处方2。即助悬剂为PVP(K90)5mg。后照含量测定项下的方法，进样20ul，记录色谱图。同时另取适量利2．2处方与制备工艺巴韦林对照品将其配制成浓度为50ug／

8、mL的溶液，同法测定，按外标2．2．1处方。利巴韦林100g、PVP(K90)10g、PEG4007．2L、法以峰面积来计算。限度为标示量的70％，结果均符合规定。丙二醇0．8L，制成1000粒软胶囊。4结论2．2．2制备工艺。将利巴韦林原料药与PVP(K90)过200目的筛，本实验所制得的利巴韦林软胶囊的处方设计合理，制备工艺简置于容器中，然后按照处方量向其中加入PEG400与丙二醇，不断单可行，稳定性好，含量测定方法简便、准确，能够作为