SAHA联合GCV对EBV阳性鼻咽癌细胞的细胞毒作用-论文.pdf

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1、·2013年12月第23卷第12期-日药学SAHA联合GCV对EBV阳性鼻咽癌细胞的细胞毒作用何玉文，郭芝刚，肖翔林(1．广州医学院第一附属医院，广东广州510120；2．广州医学院，广东广州510120)摘要：目的探讨伏立诺他(SAHA)联合GCV对EBV阳性鼻咽癌细胞的细胞毒作用，为临床化疗提供理论依据。方法在EBV阳性鼻咽癌细胞C666和EBV阴性鼻咽癌细胞NP69中，通过MTr检测SAHA联合GCV的细胞毒性；利用Western—Blot检测SAHA诱导C666细胞裂解期蛋白EA．D的表达；利用流式细胞仪检测SAHA及其联合GCV诱导细胞凋亡情况。结果MTr结果显示SAHA联合GCV能

2、增强GCV的细胞毒性，随着时间延长SAHA诱导C666E-D表达增多；SAHA及其联合GCV诱导细胞凋亡没有统计学差异(P>0．05)。结论SAHA联合GCV增强了GCV的细胞毒性，此协同作用可能与SAHA诱导EBV阳性鼻咽癌细胞进入裂解期有关。关键词：伏立诺他；更昔洛韦；鼻咽癌；EB病毒中图分类号：R97文献标志码：A文章编号：1673—4610(2013)11—0785—03CytotoxicityEfectofSAHAandGCVinEBVPositiveNasopharyngealCarcinomaCellsHEYu—wen，GUOZhi—gang，XIAOXiang—lin(TheF

3、irstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalCollege，Guangzhou，Guangdong510120，China)Abstract：0bjectiveToexploredthecytotoxicityeffectofSAHAandGCVinEBVpositivenasopharyngealcaxcinoma(NPC)cellstoprovidetheoryevidenceforclinicalchemotherapy．MethodsThecytotoxicityofSAHAandG(：VinEBVpositiveNPCcellsC666andneg

4、ativecellsNP69weredetectedbyMTF．EBVlyticcycleproteinEA．DexpressionwasdetectedbyWestern．Blot．TheapoptosisofC666inducedbySAHAorcombinedwithGCVwasdetectedbyflowcytometry．ResultsTheresultsshowedthecytotoxicityofGCVcouldbeenhancedbySAHAinC666cellsnotinNI，69cellsbyM1Tr．andEA-Dproteinexpressionwasincreasin

5、ginC666cellsinducedbySAHAastimegettinglonger．However．thereiSnosignificantstatisticallydifferencesbetweentheapoptoresultsofC666inducedbySAHAandcombinedwithGCV(P>0．05．ConclusionThecytotoxicityeffectof~GCVcouldbeenhancedbySAHA，whichmayduetoEBVenteringthelyticcycleinducedbySAHA．Keywords：vorinostat；ganci

6、clovir；nasopharyngealcarcinoma；Epstein—Barrvirus伏立诺他Vorinostat(SAHA)是一种异羟肟酸类去细胞瘤。研究发现其能抑制多种肿瘤细胞的生长⋯，乙酰化酶抑制剂，能够抑制多种肿瘤细胞的生长，诱导在临床中有广阔的应用前景。更昔洛韦(Ganciclovir，肿瘤细胞凋亡，被FDA批准用于临床治疗皮肤T淋巴GCV)临床用于治疗EB病毒。而以EBV为靶点的鼻基金项目：广东省药学会基金(编号：2011A12)广州市教育局课题资助(编号：10A274)；广州医学院青年基金(编号：广医科20101号)作：蕾简介：何玉文，副主任药师，Tel：020—830

7、62528，E—mail：heyuwen82@126．conPharmaCyToday·201312Vo1．23No．12·咽癌治疗近年来倍受研究者的关注，有少量研究报道终止药物作用。然后用冷PBS冲洗3遍，加裂解液裂SAHA能促进EBV从潜伏期进入裂解期J，而裂解期解细胞后，取上清液。各样品取30g进行10％的的EBV能大量表达胸苷激酶，其磷酸化GCV可以抑制SDS．PAGE电泳，随后转移到PV