DNA甲基化异常与肿瘤耐药-论文.pdf

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1、遗Hereditas(Beijing)2014年5月，36(5)：411—419www．chinagene．cn综述DNA甲基化异常与肿瘤耐药司鑫鑫，孙玉洁江苏省人类功能基因组学重点实验室，南京医科大学基础医学院细胞生物学系，南京210029摘要：肿瘤耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因，其产生机制复杂多样，是多种因素共同作用的结果。近年来，表观遗传改变在肿瘤耐药中的作用日益受到关注。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，在调节基因表达和维持基因组稳定性中扮演着重要角色。原发性或获得性耐药的肿瘤细胞大多伴随DNA异常甲基

2、化，越来越多的证据显示，DNA甲基化异常是肿瘤细胞耐药表型产生的重要机制。文章就DNA甲基化异常与肿瘤细胞耐药的关系及相关作用机制进行了综述。关键词：肿瘤耐药；DNA甲基化；基因组稳定性；基因表达AberrantDNAmethylationanddrugresistanceoftumorcellsXinxinSi，YujieSunKeyLaboratoryofHumanFunctionalGenomicsofJiangsuProvince，DepartmentofCellBiology，SchoolofBasicMe

3、dicalSciences，Nan—ringMedicalUniversity，Nanjing210029，ChinaAbstract：Drugresistanceisoneofthemajorobstacleslimitingthesuccessofcancerchemotherapy．Theunderlyingmechanismsarecomplex．Inrecentyears，thecontributionofepigeneticchangestodrugresistancehasdrawnincreasing

4、attention．DNAmethylationisanimportantepigeneticmodificationthatplaysallimportantroleinregulatinggeneexpres‘sionandmaintaininggenomestability．PrimaryoracquiredresistanceoftUlTIOrcellsisusuallyaccompaniedbyaberrantDNAmethylation．Accumulatingevidencehasshownthatab

5、erantDNAmethylationisinvolvedindrugresistanceoftu-morcells．Inthisreview，WebrieflyreviewtherelationshipbetweenDNAmethylationanddrugresistanceoftumorcellsaswellastheunderlyingmechanisms．Keywords：cancerdrugresistance；DNAmethylation；genomestability；geneexpression恶性

6、肿瘤是危害人类健康的重大疾病，化疗是其机制复杂多样，是多种因素共同参与的结果'，治疗恶性肿瘤的重要手段之一。尽管随着新药的问如细胞抗凋亡能力增强、DNA损伤修复能力异常、世和医疗水平的提高，肿瘤治疗水平得到极大提高，ATP依赖性药物转运泵表达上调、药物代谢改变等，但肿瘤耐药依然是临床肿瘤治疗的主要障碍之一，这其中涉及一系列基因表达调控的异常。越来越多收稿日期：2013—10-22；修回日期：2014—02—23基金项目：国家自然科学基金项目(编号：81l72O9I)和江苏省普通高校研究生科研创新计划项目(编号：CXZ

7、Z13_0561)资助作者简介：司鑫鑫，博士研究生，研究方向：肿瘤耐药与表观遗传。E—mail：sixinxin@njmu．edu．cn通讯作者：孙玉洁，教授，博士生导师，研究方向：肿瘤耐药与表观遗传。E-mail：yujiesun@njmu．edu．cnD0I：10．3724／SPJ．1005．2014．041l网络出版时间：2014—3—312：41：51URL：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R．20140303．1241．003．html412遗Heredita

8、s(Beijing)2014第36卷的证据显示，DNA甲基化异常是肿瘤细胞耐药表型乳腺癌易感基因BRCA1被认为是基因组的看产生的重要机制。认识DNA甲基化改变在肿瘤耐药护者，在DNA损伤修复、细胞周期调控等过程中发性形成过程中的作用，对于更好地认识肿瘤耐药的挥重要作用[8】。当细胞内发生DNA双链断裂，H2AX产生机制，进而有效预防和逆转耐药