卵巢癌的靶向治疗.pdf

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1、堡妇进展2013年2月第22卷第2期ProgObstetGynecol，Feb．2013，Vo1．22，No．2·述评·卵巢癌的靶向治疗席晓薇(上海交通大学附属第一人民医院妇产科，上海200080)卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是病死率酸激酶抑制剂：伊马替尼(Imatinib)、尼洛替尼最高的妇科肿瘤。手术和化疗是治疗卵巢癌最主要(Nilotinib)、达沙替尼(Dasatinib)；(5)抗血管内皮的方法。除标准紫杉醇联合卡铂(TC)一线静脉化疗生长因子受体(VEGFR)的单抗：贝伐珠单抗(Bev—方案外，

2、紫杉醇联合顺铂腹腔化疗、多西他赛联合卡acizumab)；(6)抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Ritux—铂静脉化疗亦可作为一线治疗选择。但传统的化疗imab)；(7)IGFR-1激酶抑制剂：NVP—AEW541；(8)具有抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-779)、Everoli—随着对肿瘤细胞信号传导途经研究的不断深人，人们mus(RAD-001)；(9)泛素一蛋白酶体抑制剂：硼替佐对肿瘤细胞内部的癌基因和抗癌基因相互作用己越米(Bortezom

3、ib)；(10)多靶点抑制剂：舒尼替尼来越清楚，特别最近人们逐渐认识到肿瘤组织内可能(Sunitini)、索拉非尼(Sorafinib)、拉帕替尼(Lapa．存在一群具有类似干细胞功能的细胞，这群细胞虽然tinib)、范德他尼(Vandetanib)等。目前已上市的分数量很小，但在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起着子靶向药物，见表1。重要作用。针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治表1已上市的分子靶向药物疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点，是肿瘤治疗中最有前景的方案。肿瘤的靶向治疗分为器官靶

4、向、细胞靶向和分子靶向3个层次。其中分子靶向治疗是目前研究的重大方向。肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。与传统化疗药物相比，分子靶向治疗针对特定蛋白分子、核苷酸片段，选择特异性强、治疗效果明2012年NCCN指南中，推荐用于复发卵巢癌的显、不良反应少。理想的靶向药物应具有高特异性、靶向治疗药物只有贝伐珠单抗(安维汀，

5、罗氏公高通透性、高亲和力、高同源性和高稳定性等特性。司)。贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子A分子靶向药物具有以下共同特点：(1)具有调节和(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF—A)亚型的细胞稳定作用；(2)临床治疗不一定需达到剂量毒重组人源化单克隆抗体(93％人，7％鼠)，能结合并性(DLT)和最大耐受量(MTD)；(3)毒性作用和临中和VEGF活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。床表现与细胞毒药物区别很大；(4)直接针对引起2004年2月26日，美国FDA批准贝伐珠单抗一

6、线癌变的分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性；治疗晚期结直肠癌，使其成为世界上第1个批准上(5)与常规治疗(化疗、放疗)合用，疗效更好。市的VEGF抑制剂。2005年，美国NCCN治疗指南目前主要的分子靶向药物有：(1)小分子表皮将贝伐珠单抗联合PTX+CBP方案作为晚期非小细生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂：吉非替胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案。2005年，美国尼(Gefitinib)、埃罗替尼(Erlotinib)等；(2)抗EGFRASCO将贝伐珠单抗提高大肠癌生存率和非小细胞的单抗：西妥昔单

7、抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitu．肺癌化疗疗效作为当年的十一个重要成果之二。mumab)、Matuzumab(EMD72000)；(3)抗Her-2的2006年10月11日，美国FDA批准将贝伐珠单抗联单抗：曲妥珠单抗(Trastuzumab)；(4)Bcr—Abl酪氨合PTX+CBP方案作为局部进展、复发或转移的非8】现代妇产科进展2013年2月第22卷第2期ProgObstetGynecol，Feb．2013，Vo1．22，No．2鳞型非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案。但分，肿瘤大小可

8、测量)。参试者随机接受6个疗程贝伐珠单抗具有独特的毒性反应，如高血压、蛋白GC+BEV继之以BEV维持治疗(BEV组)，或6个尿、黏膜出血、动脉血栓、肠穿孔。肠穿孑L发生率为疗程GC+安慰剂继之以安慰剂维持治疗(对照组)。1—11％(在复发卵巢癌及大肠癌研究中)，危险因治疗直至病情进展或毒性不耐受。研究的主要终点素包括肠梗阻、肠道炎性病变、肿瘤肠道浸润、既往为PFS(RE