血管紧张素Ⅱ与心肌梗塞后心室重构的研究状况.doc

《血管紧张素Ⅱ与心肌梗塞后心室重构的研究状况.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医学论文■血管紧张素II与心肌梗塞后心室重构的硏究状况【关键词】心室重构；心肌梗塞；血管紧张素n心肌梗塞(曲)是心脏的急重症，mi后山现的心室重构是发牛.慢性心力哀竭(CHF)的主要病理基础，严重地影响MI的预后，所以必须积极预防心室重构，才能捉高MI后的生存质量，血管紧张素n(Angn)在MI后出现的心室重构具有重要的作用，抑制或阻断AugII均可取得良好的临床效果。1心室重构的定义MI后心室容积、形状、室壁厚度、心肌结构和超微结构等方面发生改变使得心室进行性扩张和外形改变，这种现象被称为“梗塞后心室重构”，是临床上MI后发生CHF的主要病理基础。因此，预防MI后的心室重构是预防心力衰竭

2、不容忽视的一个重要环节。2心述构的病理生理MI后的心室重构包括以下3个方面：梗塞区扩大、非梗塞区的心肌重构，全心室扩张。2.1梗塞区扩大MI后梗塞心肌不成比例地变薄、扩张，梗塞面积进一步扩大，导致早期心腔的局部扭曲和扩张。梗塞区扩大的细胞学机理主要是梗塞区坏死心肌的断裂、细胞间隙的缩小、细胞的伸长或L、肌细胞的滑动。Weisman等〔1〕的硏究认为，心肌纤维束滑移所致的肌束重新排列可能是引起室壁全层细胞数减少，进而成为梗塞区扩人变薄的原因。在肉眼下可见局部室壁变薄延长，心腔局部扩大膨出。2.2非梗塞区的心肌重构I型和皿型胶原的改变是梗塞后愈合过程的一个重要因素。除了梗塞区的胶原沉积，非梗塞区亦

3、发生反应性的间质纤维化，这些心肌重构对心脏功能具有很大影响〔2〕。非梗塞区胶原重构包括两个方面，一方面是心肌细胞的重构，即心肌细胞的肥大和心室扩张。硏究显示〔3〕在术后1、3天时左室重量低于假手术组，可能与梗塞区的坏死吸收使左室重量减低有关。7天以后左室重量开始增加，到42天时与假手术组相似，表明左室存活心肌发生肥厚、扩大，同吋有右室肥大发生；另一方面是细胞外基质的重构。非梗塞区胶原含量在术后3天开始升高，以后逐渐增加；但I/HI比値在第3天和第7天略有下降，表明早期以HI型增生为主。14天时I/皿比値升高，表明此期以I型增生为主。42天时I/IH比値下降，但仍高于假手术组，表明非梗塞区的胶原

4、生化改建匀梗塞区略有不同。2・3全心室扩张MI后除了发生梗塞区扩大和非梗塞区的心肌重构，全心室仍可发生一系列的形态和结构改变，表现为室壁张力增加，心肌肥厚，进行性的心室扩张和扭曲，这些变化称为全心室扩张〔4〕。MI后，由于梗塞区心肌纤维排列紊乱，破坏了心肌纤维肌束间正常收缩构型，收缩功能丧失，心室每搏量减少，左心室充盈压增加。神经激索如儿茶酚胺，肾索和血管紧张索等被激活，存活的心肌受到刺激而收缩力量增强?另外?心脏通过Fipnk・staNing机理，使舒张期容量增加，以保持充盈压和每搏量的正常。这些改变导致心肌伸长和非梗塞节段长度的增加以及心腔扩张。当上述两种代偿反应不能冉维持正常的血流动力学

5、状态时，发生了第3个代偿反应即心肌肥厚〔4〕：当容量负荷过重时，舒张压增加，引起舒张期室壁张力增加，…系列新的肌节增加和肌纤维延长，产生离心性肥厚，导致心腔扩张，使得舒张压恢复正常；当心室腔压力负荷过重时，收缩期室壁压力急剧增加，肌小节平行复制，室壁增厚，产生向心性肥厚，增厚的室壁代偿性地使收缩期空壁所承受的压力得到缓解。而肥大的心肌内新生毛细血管不足，造成心肌缺血硬化，此外，心肌细胞本身代谢也有改变。左心室重构时B肌球细胞蛋白重链、A肌动蛋白、V3型肌球蛋白表达增加，磷酸肌酸激酶构型改变等均反应了能量代谢的变化，能量代谢障碍加剧了心功能不全的发生，促使心脏进一步扩大。3Angll在心室重构中

6、的作用在心室重构过程屮，肾索一血管紧张索一醛固酮系统(RAS)起着极为重要的作用。血管紧张素(Aug)是一个完整的家族，除了人们所熟知的A1匹U(1・8)，还有Angin(Ang-(2-8)〕、AnglV(Ang-(3-8)、Ang-(3-7)〕等°Angll是RAS最重要的效应分子，它不仅参与了血流动力学和非血流动力学作用，包括对血压、水、电解质平衡的影响，并且左心室重构、心肾纤维化、血管形态功能的改变及内皮功能的损害等均由AngII受体介导。Angn可直接作用于心肌细胞和间质细胞启动重构，Higaki等〔5〕报道，用人类血管转换酶(ACE)基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型屮，心肌组织AC

7、E活显著增加，心肌细胞肥大和胶原含量增加，表HflAngn可通过自分泌或旁分泌的方式而不依赖血流动力学的因素，直接促彳吏心室肥大和纤维化。利用转基因技术增加心肌局部和循环Angn水平，前者与心肌细胞肥大及间质纤维化有关，而后者弓I起的血流动力学改变则协同发生心室肥厚〔6〕°Angn还可刺激内皮索(ET21)、醛固酮(ALD)、心房肽(ANP)、肿瘤坏死因子a(TNF・a)、白介索(IL21、IL2