卤铜化的小综述--王瑞萍 - 论文大赛.doc

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1、卤铜化的小综述-王瑞萍doc-论文大赛CUX2促进的生成卤代阿卩朵化合物的最新进展王瑞萍摘耍：卤代阿味化合物是一类重要的合成屮间体，合成它有许多的方法，其中CuX2促进的生成卤代网卩朵化合物为卤代网卩朵化合物的合成提供了一种方便，简单，有效的方法。木文旨在对CuX2促进的生成卤代卩弓

2、U朵化合物的最新进展做一个小结。关键词：卤代口引味化合物，网味，CuX2引言阿卩朵是一类在自然界屮普遍存在的杂环化合物。[1]许多天然产物都含有阿味骨架，它们在这些天然产物结构中起到了至关重要的作用。例如，lescol可以作为一种辅酶A的还原酶

3、抑制剂，[lc]indomethacin是一种抗炎药，冇消炎止痛、治疗发烧和缓解身体僵硬的作用（图1）。由于口引卩朵化合物在医药方面有广泛的应用前景，因此长期以来广大化学家们对阿味化合物的活性及其高效制备方法的研究有着浓厚的兴趣。其屮卤代口引味化合物作为了重要的合成片段，它可与不同类型的官能团发生偶联，这为生成复杂的卩引味化合物提供了一种方法。制备卤代阿喙最常用的方法是阿味的直接卤化，使用的卤化试剂往往是卤素,如NXS(X=Cl,Br)和P0X3/咪卩坐。最近，Barluenga小组，Knight小组和Larock小[4][

4、5][6][7][2][3][Id]组分别报道了使用IPy2BF4/HBF4,I2/K2CO3和12作为卤化试剂实现2■烘基苯胺的亲电环化反应(方程式1)。同吋，化学家们发现CuX2(X=CI,Br)是一种很好的卤化试剂，且具有廉价，易得，易操作的特性。更重要的是CuX2能有效的卤化烯桂，烘姪和卩引味，这为生成卤代网味提供了另一种便捷的方法。本文旨在对CuX2促进的生成卤代眄

5、卩朵化合物的最新进展做个总结，期望能对从事这方面研究工作的化学家们有所帮助。[8][9]正文：早在1986年Speier教授就报道了阿U朵在CuX2的

6、促进下直接生成3-卤代口引味化合物2(图2)。[10]这个种子性的反应为后来CuX2促进卤代呵喙化合物的合成研究开启了一扇门。他们发现氮上是氢的口引味化合物1在乙購溶剂屮，使用二当量的氯化铜，能以高产率生成3■氯口引味化合物2和少量二聚体3（图2）。这个反应是在温和的条件下高选择性地生成S卤代眄卩朵，但遗憾的是作者并没有对反应的普及性做深入的研究，只报道了R基团是甲基和苯基这两个底物,对其它卩引味底物没冇涉及。其机理被认为涉及到自由基的中间体：首先是阿喙化合物1与氯化铜之间发生单电子转移，生成了阿喙的阳离子自由基A,它可发生

7、二聚生成3,也可以在另一分子氯化铜的作用下生成3■氯代呵味2（图3）o之后,Gallou小组发现使用Speier教授报道的反应条件，能高选择性、高产率地卤化6•氮杂卩引口朵生成3■卤代・6■氮杂眄

8、卩朵产物（方程式2和3）o[11]当使用三当量CuBr2时，在乙月青溶剂中室温下，可以成功发生单澳化反应，底物中R基团可以为苯基、苯乙基、嗟吩，金刚烷基等，专一的选择性生成了产率为74-90%的3■漠・6•氮杂卩引味化合物5；而当R基团为甲基、氢吋由于产物在水相中的溶解性较大，产率分别下降到64%和60%（方程式2）。当使用CuC

9、I2时,也能以85%的产率得到3■氯・6■氮杂网味化合物6a,但对氯代反应，作者对底物的普及性没有做进一步的研究（方程式3）,最近，You小组使用相同的反应条件，对阿喙的类似物一屮氮苗7的卤化反应进行了研究（方程式4）。他们发现在1.5当量的CUCI2作用下，以乙睛为溶剂在室温或40°C下,能以屮等到好的产率得到3■氯代屮氮苗8,但在底物的1位上需耍连接有酯基、酰胺等吸电子基团才能促使反应顺利地进行。对于反应的机理，他们也推测是个自由基机理，并且分离得到了自由基二聚的产物10（图4）o重耍的是他们使用卤化反应的产物一3■氯代

10、屮氮茹8与芳基硼酸有效地实现了Suzuki-Miyaura偶联反应，生成了各种更为复杂的中氮苗衍生物9（方程式4）,这说明了卤代反应在有机合成中的应用价值。卤化铜促进的以卩引味为原料选择性生成单卤代和多卤代卩引味化合物的研究最近被李金恒小组报道。[13]他们发现使用不同的添加剂能选择性的生成3■卤代卩引味化合物12或乙二卤代卩引味化合物13。在反应体系中加入两当量的CuX2,如果使用氢氧化钠做碱，并加入300-400目硅胶，在1,2■二氯乙烷溶剂中优先生成3■卤代口引味化合物12；而如果使用水和n-Bu4NBr（10mol%

11、）作为添加剂，则以较好的产率选择性地生成23二卤代网味化合物13,而且此反应体系屮添加剂的加入可以明显地促进反应的速度（图5）。这为选择性的生成单卤代瞅喙化合物或双卤代臥味化合物提供了一种方法。料通过卤化环化过程一锅生成S卤代眄屮朵化合物16o[14]他们发现使用PdX2作为催化剂，三当量