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时间:2020-04-05
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1、中医药治疗类风湿关节炎的实验研究进展【关键词】关节炎,类风湿;疾病模型,动物;综述文献类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的全身性口身免疫性疾病,基本病理改变为滑膜炎,以滑膜细胞的大量增殖,炎性细胞的大量浸润,血管翳形成以及软骨和骨的进行性破坏为特征,属一难治性疾病。因西医对RA的发病机制尚未完全认识,因此也无良药,只能针对已知的某一环节来缓解病情。屮医在这方而具有一定的优势。现将近几年来屮医中药治疗RA的实验研究成杲从抗炎镇痛、调节免疫、细胞因子、细胞凋亡、清除自由基和血
2、液流变学等方面的影响作•综述。1抗炎镇痛作用RA的一个基本病理改变为滑膜炎,疼痛为其主要症状之一。王德俭等[1]动物实验研究祛湿止痹丸(羌活、独活、藏红花等)的抗炎镇痛效应时发现祛湿止痹丸能明显抑制大鼠佐剂性关节炎(AA)致炎足和非致炎足的足跖肿胀,而且能抑制大鼠蛋清性关节炎的足跖肿胀;延长小鼠的扭体潜伏期,减少小鼠扭体次数,表明该丸有明显的抗炎镇痛作用。李亚平等[2]研究发现英地通痹汤(黄罠、地黄、汉防己、秦芜、炒补骨脂、醋制延胡索、川時、人参叶、寻骨风、鹿角片、薪蛇、甘草等)能明显抑制弗氏完全佐剂(FCA)所致的原发性和继发性的
3、肿胀和角叉菜胶致炎后引起的大鼠足跖肿胀;明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数。前列腺素E2(PGE2)是一种重耍的炎症介质,白介素1(IL-1)也能诱导其产生。周学平等[3]观察舒关清络冲剂(生地黄、制何首乌、石楠藤、秦芫、鬼箭羽、胆南星、蜂房、地龙)对M大鼠的治疗作用时发现,与模型组相比舒关清络冲剂能明显降低AA大鼠血浆PGE2值和IL-1值,并且随着剂量的增加作用也增加,说明舒关清络冲剂能抑制巨噬细胞产生PGE2,并与抑制TL-1异常产生,减少IL-1诱导关节和肌肉PGE2的合成有关。2免疫调节作用RA是一种病因复杂的自身免疫性疾病,
4、T淋巴细胞亚群比率异常在RA发病机制中具有非常重要的作用。梁清华等[4]观察痹肿消汤(白花蛇舌草、藤梨根、慧攻仁)对免疫功能的影响。将RA活动期患者随机分为痹肿消组和西药组(环磷酰胺与普威)治疗组,并设20名健康人为正常对照组,于治疗前及治疗3个月后分别检测CD4、CD8细胞,并计算CD4/CD8比值。结果显示,治疗前与正常人对照组比较,RA患者外周血CD4增高(P<0.01),CD8降低(P<0.01),CD4/CD8比值升高(P<0.01);治疗3个月后,治疗2组CD4下降,CD8升高,CD4/CD8值降低,均
5、接近正常,2组指标比较差异无统计学意义(P>0.05),表明RA患者体内存在着免疫调节紊乱,痹肿消汤能调节T细胞分布紊乱,有助于机体恢复免疫稳定状态,具有类似环磷酰胺联合用药的免疫抑制效应。卢建华等[5]采用AA大鼠模型来研究五藤祛风合剂(青风藤、雷公藤、忍冬藤、海风藤、络石藤、薪蛇、虫吴蚣、淫羊蕾、当归、白芥子、鸡血藤、生黄罠)治疗RA的机理,结果表明其作用机理是抑制T淋巴细胞亚群CD4细胞,提高CD8细胞的数量和功能,从而调节人体的细胞免疫,抑制B淋巴细胞产生自身抗体和免疫球蛋口(Ig),逐步减轻免疫复合物在关节局部的沉积
6、,控制滑膜炎。3细胞因子细胞因子在RA的病理过程中起着极为重要的作用,研究发现RA患者滑膜组织有大量的细胞因子存在,RA不同时期的病理过程中所参与的细胞因子不尽相同,所涉及的细胞因子甚为广泛。3.1白介素IB(II厂10)和肿瘤坏死因子ci(TNF-ci)研究已表明TL-10和TNF-ci在RA的发病中起着关键的作用。张荒生等[6]观察痹痛定胶囊(黄罠、青风藤、全蝎)对AA大鼠的治疗作用及对细胞因子IL-1B和TNF-a的影响,结果显示与模型对照组相比,痹痛定胶囊治疗组的IL-1B和TNF-a显著降低(P<0.01),并与正清
7、风痛宁治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。说明痹痛定胶囊与正清风痛宁对M大鼠均有治疗作用;痹痛定胶囊可能通过下调致炎因子(IL-lB和TNF-a),抑制致炎效应,增强抗炎效应,从而达到治疗RA的作用。周学平等[7]用清络通痹颗粒(生地黄、青风藤、桑寄生、蓋草、三七、炙白僵蚕、蜂房、络石藤)治疗AA大鼠的研究中发现,清络通痹颗粒能明显降低AA大鼠腹腔巨噬细胞产生的IL-1水平,减少M大鼠血浆TNF-ci,抑制滑膜细胞分泌TNF-a,并且还能减轻关节组织和细胞超微结构的病理损伤,为临床应用该药提供了实验依据。张国恩等[8]用痹康饮合
8、剂(雷公藤、青风藤、黄茯、骨碎补、鸡血藤、延胡索、红花、防己、秦芜、羌活、独活)治疗AA大鼠,并与甲氨喋吟(MTX)组、模型组相比较,结果显示痹康饮合剂与MTX均能明显抑制大鼠异常升高TL-1B和TNF-a并使之趋于正常,和模型组相比
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