阿维A治疗银屑病点滴体会.ppt

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1、阿维A治疗银屑病点滴体会北京协和医院皮科李世泰银屑病病因及发病机理银屑病病因迄今未明,但与遗传有关已被国内外学者公认。通过HLA研究提示为与HLA连锁的多基因遗传,但应在一定环境因子触发下可使之发病。银屑病病因及发病机理银屑病发病可能与细胞免疫有关,尤其与T细胞功能异常导致表皮角朊细胞过度增生。另与表皮生长因子、神经因子、粘附因子、趋化因子、神经肽等参与银屑病发病机制有关。国外研究用同位素示踪及放射自显影法正常表皮细胞由基底层—角质层26~28天银屑病皮损由基底层—角质层3~4天正常表皮细胞有丝分裂周期19天银屑病皮损有丝分裂周期1天半由S期(DNA合成期)—G2期(分裂前期)—M

2、期(有丝分裂期)—G1期(分裂后期)。其中S期较正常快6倍。以上研究证明:银屑病的病理基础,表皮角朊细胞过度增生,即表皮细胞更迭周期加快,细胞有丝分裂增加。阿维A治疗银屑病作用机制阿维A属第二代维A酸(依曲替酸)(AcitretinRo10-1670)商品名(方希)对银屑病作用抑制表皮角朊细胞异常增生和分化,促进上皮角化恢复正常,抑制嗜中性白细胞趋化性和减少吞噬作用。慎重选择适应症泛发性寻常型银屑病,皮损面积>50%红皮病型银屑病脓疱型银屑病(掌跖脓疱病)严格掌握阿维A禁忌症有心、肝、肾、肺、胃肠、血液系统疾患高血压、糖尿病、血脂异常妊娠(药物通过胎盘)、哺乳期(通过乳汁)、青年女

3、性2年内欲生育者对维甲酸类药物过敏者(如维胺脂、银屑灵Tigason、泰尔丝等)阿维A剂量及疗程剂量按0.5mg/kg/日治疗量60kg30mg/日第1、2日20mg/日,第3日30mg/日2个月左右巩固量30mg~20mg/日交替,2周左右20mg/日,2~3周,无新疹,停药阿维A服药方法阿维A为高度脂溶性物质,易渗入机体组织,服药后2~5小时血药浓度达峰值,生物利用度72%,与血浆蛋白结合率>98%。与食物(正餐)同服或牛奶送服疗效更佳。比较:10mg3/日,副作用较大,疗效较差。30mg1/日,副作用小,疗效好。阿维A服前准备病例选择询问有无系统性疾患,尤其肝、肾(通过肾排泄

4、)、血脂及血液系统等。疗前查血、尿常规、ALT、BUN、CHO、TG。疗后4~6周复查一次。向患者说明该药作用、副作用,疗程(2个月左右)、费用等以得到患者配合。阿维A副作用维生素A增多症状口唇、鼻黏膜、皮肤干燥,90%左右,服药第2周开始出现,6~8周减轻。(并用复合维B、维C及唇膏可减轻)掌跖皮肤变薄脱皮40%左右,4周后出现,外用润肤剂减轻。阿维A疗效寻常型银屑病服药 2周开始见效浸润变薄,银屑减少3~4周,皮损自中央消退,大斑块分成岛状5~6周,皮损中央消退呈正常皮色或色素沉着,周围呈环状或花瓣状6~8周,周围环状皮损变薄—无明显浸润,呈淡红色或色素沉着药物减量,巩固疗法阿

5、维A疗效脓疱型银屑病(包括掌跖脓疱病)服药2周左右,脓疱减少,由3~5天新起一批至15天左右新起少许脓疱。4周左右,不起脓疱,6~8周,红斑浸润减轻,少许脱屑或恢复正常皮色,或出现少许寻常型损害。减量巩固阿维A疗效红皮病型银屑病服药 2周左右,红斑浸润减轻,脱屑4~6周,红斑浸润明显减轻,部分出现正常皮色或少许脱屑8周左右,基本无红斑浸润,或呈正常皮色。减量巩固本人体会:红皮病型及脓疱型银屑病疗效更优于寻常型银屑病。阿维A联合治疗联合治疗可减少剂量,提高疗效。与PUVA,宽谱段UVB,窄谱段UVB联合PUVA口服8-甲氧补骨酯素+UVA(320~400nm)照射宽谱段UVB(波长2

6、90~320nm)窄谱段UVB(波长311~313nm)阿维A联合治疗适当外用药物皮损浸润显著银屑厚0.1%迪维霜,他扎罗汀凝胶。皮损浸润不显著者,但干燥脱屑0.025%迪维霜,5%水杨酸软膏,红皮病型银屑病,外用白凡士林。不能与下述口服药物并用:四环素、氨甲喋呤、维生素A或其他维甲酸类。告诫患者注意事项勿饮酒,因大量饮酒依曲替酸可在体内重新脂化形成依曲替酯,因其为亲脂化合物,可储存脂肪组织,缓慢释放,半衰期延长至120天(依曲替酸为50~60小时)。低脂饮食青年女性治疗期间及疗后2年内避孕。0.05%他扎罗汀凝胶作用机理抑制表皮角朊细胞过度增生,促进表皮分化正常。动物模型1)鼠尾

7、鳞片表皮无颗粒层,呈角化不全。他扎罗汀诱导其表皮颗粒层形成,角化不全—正常角化。2)小鼠(雌激素期)阴道上皮增生活跃,他扎罗汀灌注小鼠阴道,细胞有丝分裂显著抑制。0.05%他扎罗汀凝胶特点透皮吸收少迅速代谢成水溶性代谢物,脂肪组织中无蓄积。排除快,1周内药物全部清除。给病人方便节省费用挂号难—写预约条开2种处方—自费处方及医保处方0.05%他扎罗汀凝胶适应症寻常型银屑病静止期,班块型,地图型用法 皮损中央,留2mm边缘,1/晚,也可与中强度皮质类固醇激素联合外用1/日

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