谷氨酰胺对大剂量顺铂用药后大鼠肠道微生态影响的实验研究.pdf

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1、980ChineseJournalofMicroecology，Nov．2012，Vo1．24No．11文章编号：1005—376X(2012)11-0980-04【论著】谷氨酰胺对大剂量顺铂用药后大鼠肠道微生态影响的实验研究舒晓宏，徐红，吕婧姝，郝鹏，王雪，曲振运，李墨林(1．大连医科大学药学院，辽宁大连116044；2．大连医科大学机能学实验室，辽宁大连116044；3．大连医科大学七年制临床医学06级，辽宁大连116044；4．大连医科大学病理生理学教研室，辽宁大连116044)【摘要】目的探讨谷氨酰胺(glut

2、amine，Gln)对大剂量顺铂(cisplatin，DDP)用药后大鼠肠道菌群失衡及细菌易位和肠黏膜形态的影响。方法SD大鼠3O只，雌雄各半，依体重随机分为3组：DDP用药组、DDP与Gin联合用药组及生理盐水(NS)对照组，每组10只。10mg／kgDDP单次腹腔内注射，等量NS腹腔内注射对照；DDP用药前3d开始，联合用药组大鼠Gin1g／(kg·d)灌胃，等量水灌胃对照。DDP用药后48h，各组大鼠麻醉后内眦静脉取血测血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)含量；无菌条件下剖腹取回盲部淋巴结匀浆后细菌培养；取空肠、

3、回肠和结肠段内容物细菌涂片检查肠内菌群比例的变化；取回肠黏膜组织检查形态学改变。结果DDP用药后48h，DDP用药组大鼠血BUN和CRE含量明显升高，出现急性肾功能衰竭；黏膜水肿明显、绒毛短缩部分破坏、隐窝变浅；各段肠管内革兰阴性杆菌所占比例较对照明显增高(P<0．叭)；回盲部淋巴结革兰阴性菌阳性率为80％，而对照组大鼠回盲部淋巴结无细菌生长。DDP用药后48h，联合用药组大鼠血BUN和CRE含量略低于DDP用药组大鼠，但仍明显高于对照组大鼠(P<0．01)；大鼠回肠黏膜水肿较DDP用药组大鼠明显减轻、绒毛破坏不明显；

4、回肠内革兰阴性杆菌所占比例明显高于DDP用药组大鼠(P<0．O1)，各段肠管内革兰阴性杆菌所占比例亦明显高于对照组大鼠(P<0．O1)；回盲部淋巴结革兰阴性菌阳性率为30％，明显低于DDP用药组大鼠。结论大剂量DDP在引起大鼠急性肾功能衰竭的同时，亦可导致大鼠肠黏膜损伤、肠道内菌群失衡，并出现肠源性细菌易位。Gln具有保护肠黏膜、减少肠源性细菌易位的功能，但对大剂量DDP所致肠道内菌群失衡及急性肾功能衰竭无明显防治作用。【关键词】谷氨酰胺；顺铂；肠道微生态；细菌易位；急性肾功能衰竭【中图分类号】R378【文献标识码】A

5、Efectsofglutamineonintestinalmicroecologyafterahigh-dosecisplatinadminstrationinratsSHUXiao—hong，XUHong，LVJing—shu’，HAOPeng，WANGXue，QUZhen—yun，LIMo—lin(1．CollegeofPharmacy，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，China：2．DepartmentofMedicalFunctionalExperiment，Dalia

6、nMedicalUniversity，Dalian116044，China：3．2006MedicalStudentsofSev．en．yearProgramDalianMedicalUniversity，Dalian1l6044，China：4．DepartmentofPathophysiology。DalianMedicalUniversity．Dalian116044。China)【Abstract】ObjecfiveToobservetheeffectsofglutamine(Gln)supplementati

7、ononmorphosisandmicroecologicalchangesofintestinalmucosainratsafterahigh—dosecisplatin(DDP)injection．Methods30SDratsweredividedrandomlyintoDDPgroup，DDP+Glngroupandnormalsaline(NS)controlgroupaccordingtobodyweight．10mg／kgDDPwasinjec—tedintraperitonally，and1g／(kg·

8、d)Glnwasgivenbyoralgavage3daysbeforeDDPinjection，andthesamevolumeofwa—terwereusedasthecontro1．48hourslater，bloodsamplesofratswereobtainedandbloodureanitrogen(BUN)andc