高碳酸血症与器官缺血性再灌注损伤.pdf

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1、1336实用医学杂志2014年第3O卷第8期高碳酸血症与器官缺血性再灌注损伤张静月陶涛李文志器官移植、冠脉搭桥、血管吻合、再灌注心肌会显著降低细胞凋亡程3高碳酸血症与肺缺血性再灌注损溶栓、栓子清除术等医疗干预都会不度，HA的这种保护作用可能是通过伤同程度地引起缺血性再灌注损伤．继NO合酶介导的NO的产生，减少线粒HA可以明显减轻肺缺血性再灌而会引起一系列并发症。缺血性再灌体复合体Ⅲ产生的ROS而发挥作用注损伤引起的细胞凋亡程度。HA发挥注损伤的机制很复杂，至今仍未完全的。另有实验证实，心脏缺血再灌注保护作用可能机制是通过减轻

2、肺部炎明了。目前很多治疗缺血性再灌注损时ROS(HO：、超氧自由基、OH一等)会症，以及降低自由基的含量。HA会降伤的方法也均处于探索当中，高碳酸激活心交感系统，吸入高浓度CO不低TNF—Or．水平，它可能是HA发挥治血症(HA)是否可以作为一种干预手会激活心脏交感神经的传人l0]。然而疗效果的一个机制。HA另外一个保段，治疗缺血性再灌注损伤呢?HA可HA对心肌也有一些不利影响：心肺护机制可能是通过减轻酪氨酸的硝化扩张血管，对器官有保护作用，临床上复苏自主循环恢复后的数分钟内适作用18]。也有实验同时证实了HA可以称之为“治

3、疗性高碳酸血症”⋯。前人证当的降低组织内CO：可以有效地减轻减轻离体大鼠肺的再灌注损伤。吸入实了HA可以减轻体外兔肺的缺血性线粒体介导的活性氧类物质的氧化10％的CO可以显著抑制炎症反应，减再灌注损伤，随后又证明了可以不同损伤⋯]。HA作为一个独立因素对心肺轻肺缺血性再灌注损伤。NF—kB是细胞程度地减轻在体肺和全身[3]的缺血复苏后的恢复有着不利的影响[9]。慢性因子基因表达的主要转录因子，现在性再灌注损伤。缺血性损伤时，酸血症低氧对大鼠心脏缺血性再灌注损伤有被认为是治疗急性肺损伤的一个靶向是触发细胞死亡的重要因素。短暂的

4、保护作用，但是增加吸入气CO浓度，目标[19]。HA显著抑制缺血再灌注引起酸血症预处理已经被证实可以减轻缺造成高碳酸血症后，这种慢性低氧的的磷酸化和NF—kB的核易位。这一效血引起的细胞凋亡，可以显著改善神保护作用就受到了抑制l2]。应与增加了NF—kB—Or．抑制剂，降低IkB经元的存活，对tk,脏．肝脏和脑组织有2高碳酸血症与脑缺血性再灌注损伤激酶B的磷酸化，进而抑制了IkB激酶保护作用[4-5]。除此之外，研究还发现中度HA(PaCO260～100mmHg)和IkB—Or．的活化有关。Lafey等证实酸中毒预处理可以减

5、轻大鼠记忆缺对短暂性全脑缺血再灌注损伤有保护体内肺缺血性再灌注损伤模型用12％失，间接证实预处理的临床应用相关作用。这种保护作用可能与调节凋亡的CO通气组会减轻肺泡蛋白渗出，降性。再灌注开始后应用HA治疗可以蛋白有关。然而严重的HA(PaCO100低肺水肿，改善氧合。此实验同时也说减轻肺损伤，突出了它的临床应用前～120mmHg)会增加脑损伤，这可能与明IR后，HA在抑制炎症反应，减轻高景。HA对各器官缺血性再灌注损伤的增加脑水肿有关

6、13]。另有实验证实中通透性肺水肿方面也有作用。另一作用，现分述如下。度HA对未成熟大鼠的

7、脑组织有保护方面HA使高容量通气对血管屏障功1高碳酸血症与心肌缺血-眭再灌注作用，而低碳酸血症和重度HA都会能的损伤降到最低，发挥肺保护作用，损伤加重低氧缺血性脑损害ll4]。由此可见，而低碳酸血症却会加重这种损伤l21。心肌缺血性再灌注早期短暂性酸HA的这种脑保护存在一个很窄的范4高碳酸血症与肝脏缺血性再灌注血症可以显著减少梗死面积，对急性围窗在I／R时，HA抑制黄嘌呤氧化损伤心肌梗死的治疗有好处_7¨。肺通气不足酶减少超氧化物的产生】5]。增加脑氧肝缺血性再灌注损伤(HIRI)引起引起高碳酸血症(PErCO：在65～85

8、供，降低兴奋性氨基酸的水平，从而减的肝细胞肿胀，空泡变性，炎症细胞浸mmHg)可以显著降低心肌的梗死面轻脑损伤。HA对脑组织也有不利的影润和固缩细胞的大量堆积。HA可以积．其对心肌的保护作用与呼气末二响，它会大大影响缺血引起的脑组织改善组织病理学变化，降低转氨酶和氧化碳低于85mmHg和pH低于6．94中PLA2和PLC通路，导致FFA的延TNF水平，提高IL一10的水平，并可有关系。然而重度的高碳酸血症会降迟性增加，DAG含量下降。这些信号通以抑制NF—KB的表达。HIRI时激活巨低血压，引起严重的室性心律失常如路的低激活

9、与神经细胞死亡有关系。噬细胞和嗜中性粒细胞释放大量的促室颤、室性心动过速[。心肌再灌注期然而．这些物质也可以激活损伤／神经炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。间改变CO：的值可以显著影响tl,肌复保护信号通路，但酸中毒会终止这一TNF和IL一1O在引发和保护肝细胞苏后的损伤，高碳酸血症(PaCO