肝细胞生长因子逆转心肌肥厚作用的研究进展.pdf

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1、868中国临床药理学杂志第3O卷第9期2014年9月(总第179期)肝细胞生长因子逆转心肌肥厚作用的研究进展Researchprogressofhepatocytegrowthfactorreversemyocardialhypertrophyfunction董丽萍，蒋园，曾凯，摘要：心肌肥厚是许多心脏疾病共有的病理表现，严重将导致心力衰竭。肝细胞耿帅，余砚云，龚冬梅生长因子(HGF)是多功能的细胞因子，近些年研究表明HGF在防治心血管疾病中有重要作用。本文着眼于HGF在心血管系统中发挥作用的分子

2、机制和信号通路，总结现有的关于HGF与心肌肥厚的相关研究，分析HGF对治疗心肌肥大的潜在作用或可能的不利影响。(哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨关键词：心肌肥厚；肝细胞生长因子；抗凋亡；抗纤维化150o81)DOI：10．13699／j．cnki．1001—6821．2014．09．035中图分类号：R541；R972文献标志码：A文章编号：1001—6821(2014)09—0869—03DONGLi—ping，JIANGYuan，ZENGKai，GENGShuai，Abstract：Cardi

3、achypertrophyisacommonphenomenoninheartdisea-SHEYan—yun，GONGDong—meises，ultimatelyleadtoheartfailure．Hepatocytegrowthfactor(HGF)，whichisapleiotropiccytokine．Ithasbeenconsideredasapromisingcandidateforcardiovasculartherapyforseveralyears．Thisreviewfocu

4、s(DepartmentofPharmacology，HarbinonthesemolecularmechanismsandsignalingpathwaysofHGFtargetedMedicalUniversity，Harbin150081，incardiovascularsystem，andsummarizescurrentresearchaboutHGFonChina)cardiachypertrophy，analysesthepotentialcontributionoradversee

5、ffectofHGFoncardiachypertrophyturnsoutindiferentheartdiseases．Keywords：cardiachypertrophy；hepatocytegrowthfactor；anti—apoptosis；anti—fibrosis心肌肥厚是心肌对抗持续增加的压力负荷的适应过程，在心脏病、高血压和糖尿病的发生和发展过程中，多数都会经历病理性心肌肥厚的过程。这是一种为了维持心输出量的适应性代偿反应，然而病理性心肌肥大还伴随着细胞表型变化，如—MHC表

6、达减少，B—MHC表达上调，以及ANP表达增多等。这是心脏为减少耗氧量而进入的一种冬眠状态，使收缩功能减弱而导致重构，最终产生心力衰竭_】J。现有的治疗心肌肥厚药物有B受体阻断剂、钙通道阻断药、硝酸酯类及血管紧张素转化酶(ACE)抑制药，主要作用是降低外周血收稿日期：2013—12—18管阻力，提高心肌顺应性。肝细胞生长因子(HGF)在改变细胞运动修回日期：2014—02—09性、抗凋亡、促进血管新生、改善造血功能以及组织新生中都有重要基金项目：国家自然科学基金项目资助作用J。因此，本文分析HGF

7、对治疗心肌肥大的潜在作用或可能(81202523)；黑龙江省高校战略后备人才出国研修基金资助项目的不利影响。作者简介：董丽萍(1987一)，女，硕士研究生，1HGF逆转心肌肥厚作用的基础研究主要从事心血管离子通道研究最初从血小板中分离得到HGF，其在成人的皮肤、肺、脾、肾及脑通信作者：龚冬梅，教授等多处均有表达。最近发现，在出生2d的乳鼠的原代心肌细胞中，Tel：(0451)86671354E—mail：gdmxxl@126．comHGF显著表达，于1周后表达下降J。表明HGF参与心脏发育Chin

8、JClinPharmaco869及一系列病理生理过程，是治疗心脏疾病的潜在靶也可被激活并发挥抗凋亡作用。ERKI／2通路及点。HGF结合于c—Met的胞外部分后，使胞内酪氨GATA一4的激活均参与心肌肥大的发生，但其作用机酸磷酸化位点上的酪氨酸磷酸化，从而激活c—制尚不明确。心脏中存在固有的心肌干细胞(CSCs)Met[。及心肌祖细胞(CPCs)，能被多种细胞因子激活、迁移促血管新生与抗心肌肥厚在病理性肥厚的初及增生，从而替代损失的细胞。HGF及其受体c—期，冠状动脉血管新生也和生