复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路中Wnt2、β-catenin蛋白表达影响的研究-论文.pdf

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1、LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2014VOL．25NO．6时珍国医国药2014年第25卷第6期复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路中Wnt2、I3一catenin蛋白表达影响的研究王延丽，朱西杰，蔡根深，肖清燕，王儒，李美丽(宁夏医科大学中医学院，宁夏银川750004)摘要：目的研究复方蜥蜴散不同微粒组合荆治疗对胃癌前病变大鼠Wnt信号通路中wnt2、13一catenin细胞增殖蛋白表达的影响，从分子生物学水平揭示其治疗PLGC的机制及其效果。方法将120只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、复方蜥蜴散

2、80目、100目、80+100目混合组及维酶素组，除空白组外，余均采取MNNG配合饥饱失常及情绪刺激综合因素8周制备PLGC模型。病理检测造模成功后，模型组给予生理盐水，治疗组分别用复方蜥蜴散不同微粒组合剂及维酶素混悬液治疗，应用免疫组化法检测大鼠胃组织Wnt2、B—catenin蛋白表达，光镜观察胃黏膜病理组织学变化。结果通过图像分析系统对免疫组化图像光密度的测算，复方蜥蜴散80目、100目、80+100目组细胞增殖基因Wnt2、B—catenin蛋白的阳性表达率显著低于模型组(P<0．01)，复方蜥蜴散80+100目等量混合组细胞增殖基因Wnt2、p—catenin蛋白的阳性

3、表达率显著低于维酶素组(P<0．01)。结论胃黏膜细胞增殖基因Wnt2、B—catenin蛋白表达异常是PLGC．发生的重要因素之一，复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃黏膜的损害具有保护作用，且能降低或抑制胃癌前病变组织中增殖蛋白Wnt2、B—catenin的表达，部分逆转胃黏膜病理变化，揭示了复方蜥蜴散不同微粒组合剂治疗PL．GC的作用机制，可能是通过干预黏膜增生、分化，抑制细胞过度增殖，促进细胞凋亡，恢复细胞增殖与凋亡的平衡，从而阻断胃癌前病变的。关键词：胃癌前病变；复方蜥蜴散不同微粒组合剂；Wnt2；p—eatenin；增殖分化D0I标识：doi：10．3969／j．issn．1

4、008-0805．2014．06．094中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1008-0805(2014)06．1501-04胃癌前病变(Precancerouslesionsofgastriccarcinoma，PLGC)1材料与仪器是一个病理性概念，包括肠上皮化生(IntestinalMetaplasia，IM)和1．1动物SPF级SD大鼠120只，雄性，4～6周龄，体质量150异型增生(Dysplasia，Dys)，目前认为主要是不完全性结肠型化生—180g，SPF大小鼠生长繁殖饲料，北京科澳协力饲料有限公司，及中、重度异型增生，主要发生在慢性萎缩性胃炎(Chr

5、oniCA—产品批号：12083123，均由宁夏医科大学实验动物中心提供。动trophicGastritis，CAG)演变过程中，是正常胃粘膜向胃癌演变的物合格证编号：SCXK(宁)2011—0001。一个重要阶段。胃癌前病变的临床表现与慢性萎缩性胃炎相似，1．2药物N一甲基一N一硝基一N一亚硝基胍(MNNG)，5g／主要表现为胃痛、胃胀、心下痞满，满闷不舒，嗳气等症，其表现与瓶，东京化成工业株式会社产品，产品批号：A45400A。维酶素，“痞满”“胃痛”相似，治疗棘手于1989年10月在江西庐山召开0．2g×100片／瓶，新乡恒久远药业有限公司，产品批号的全国中医内科学会第五届

6、全国脾胃病学术会议上将胃癌前病20120303。复方蜥蜴散，由蜥蜴粉、鹿角霜粉、海螵蛸粉、炒自术变归属于“胃痞”范畴。粉、半枝莲粉等组成，由宁夏医科大学中医消化病研究所提供。其病因为物理、化学及生物性因素长期反复作用于人体所0．9％氯化钠溶液：250ml／瓶，吉林省都邦药业股份有限公司产致，西医治疗效不明显。目前认为无论何种损伤因素通过何种方品，批号：1208260408。式作用于胃黏膜，最终结果都是造成细胞的功能破坏，使细胞的1．3试剂兔抗大鼠多克隆Wnt一2抗体(H一40)1ml批号：增殖和凋亡失衡，造成黏膜损伤病变。Wnt2、B—catenin是增殖D3714，购自sant

7、acruz生物技术公司。兔抗大鼠多克隆B—Cate—调节基因，因此Wnt2、B—catenin在细胞内的表达是决定细胞发nin抗体(YT0672)50g批号：B7201，购自美国Immunoway生物生增殖凋亡的重要因素。导师朱西杰教授临床应用宁夏密点麻技术公司。PV一6001通用型二步法免疫组化检测试剂盒，批号：蜥组成的验方复方蜥蜴散不同微粒组合剂(以下简称复方蜥蜴K133319E；ZLI一9018浓缩型DAB显色试剂盒，批号：K135222E。散)治疗PLGC取得了良好的疗效