刀豆蛋白A诱导小鼠实验性肝肾共损伤模型的建立-论文.pdf

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1、第18卷第22期中国实验方剂学杂志Vo1．18，No．222012年11月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeNov．，2012刀豆蛋白A诱导小鼠实验性肝肾共损伤模型的建立崔佳丽一，山丽梅，张萍’，王伽伯，李宝才，肖小河(1．解放军302医院全军中医药研究所，北京100039；2．昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明650224；3．解放军302医院中西医结合医学中心，北京100039)[摘要]目的：筛选并初步建立能够诱导小鼠肝肾同

2、时损伤的实验动物模型，为评价肝肾损伤治疗药物提供实验动物模型。方法：考察尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)10，15，20，40mg·kg～，造模时间12h；ig给药D一半乳糖胺(D—Ga1)1g·kg及腹腔注射0．3％四氯化碳(CC1,，20mL·kgI1)60mg-kg～，造模时间24h；药物对模型小鼠肝脏、肾脏的损伤作用，通过检测肝肾功能相关的生化指标，肝脏及肾脏病理组织学改变，确定有效的造模方案。为进一步确定该模型是否能有效评价治疗肝肾损伤药物的药效，考察了大黄甘草汤对小鼠肝肾损伤模型的保护作用。

3、结果：给予小鼠1g·kg～D-Gal，CC160mL·kg造模后，其血清直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性与对照组比较均显著升高(P<0．05或P<0．01)，而尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)，血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量无明显变化，组织病理变化与血清生化指标结果相同，说明上述两种药物可诱发小鼠肝损伤模型，但未检测到肾损伤相关生化指标及病理变化；给予小鼠ConA20mg·kg造模后，小鼠血清

4、DBIL，TBIL，ALT，AST，BUN，TC，TG，CRE，TP，ALB值与对照组相比较差异显著(P<0．01，P<0．05)，说明ConA20mg·kgI1可诱发小鼠肝肾同时损伤，进一步优化模型，确定15mg·kgI1ConA为诱发小鼠肝肾损伤的最佳剂量；给予模型验证方药大黄甘草汤干预后，肝肾损伤小鼠的生化和组织学检查均有显著改善。结论：初步建立尾静脉注射ConA15mg·kg诱导小鼠实验性肝肾同时损伤模型，用大黄甘草汤验证说明模型建立成功。[关键词]肝肾损伤；动物模型；刀豆蛋白A；大黄甘草汤[中

5、图分类号]R285．5[文献标识码]A[文章编号]1005·9903(2012)22-0210-05EstablishmentofSimultaneousLiverandKidneyLesionModelInducedbyConcanavalinAinMiceCU／Jia．1i'，SHANLi．mei，ZHANGPing，WANGJia．bo，LIBao-cai，XIAOXiao．he。(1．ChinaMilitaryInstituteofChineseMateriaMedica，302Military

6、Hospital，Beng100039，China；2．KunmingUniversityofScienceandTechnology，Kunming650224，China；3．IntegrativeMedicalCenterofTraditionalChineseandWesternMedicine，302MilitaryHospital，BeOing100039，China)[Abstract]0bjective：Toscreenandestablishtheexperimentalanimalm

7、odelofsimultaneousliverandkidneylesioninmice，andtoprovideexperimentalanimalmodelsforscreeningdrugswhichusedtocurekidneyandliverdamage．Method：WeinvestigatedthedamageeffectofconcanavalinA(ConA)，D-galactosamine(D—Ga1)andcarbontetrachloride(CC14)inthemouseli

8、verandkidney，andweestablishedtheeffectivemodelingmethodbydetermingthebiochemicalindicatorsandthehistopathol0gicalchangesrelatedtotheliverandkidneyfunction．Tofurtherinspectifthemode1isabletoeffectivelyevaluatetheeficacyofdr