免疫佐剂的作用和发展(精).doc

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1、免疫佐剂的作用和发展佐剂(Adjuvants)是先于抗原或与抗原同时应用，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特界性免疫应答，能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类熨，而木身并无抗原性的物质，又称免疫佐剂或抗原佐剂。佐剂可选择性地改变免疫应答的类型，产生体液和或细胞免疫。改变体液抗体的种类IgG亚类和抗体的亲和性。佐剂可改变抗原的构型，使疫苗诱导T辅助细胞和细胞毒T淋巴细胞(CHL)反应。佐剂可改变免疫反应为MHCI型或MHCII型。佐剂还能改变T辅助细胞(Thl和Th2)的免疫反应。随着生物技术的发展，新一代疫苗，如合成肽疫苗、基因丁程疫苗等的研究

2、已取得了初步成果，但现代疫苗研究过穆所遇到的一个关键问题是其免疫原性较弱，往往需要佐剂来克服。对适介于推广应用的新疫苗的研制，佐剂的研究显得至关重要。因此，近年来免疫佐剂的研究进展更为迅速。木文就乞种免疫佐剂的研究现状和应用前景进行简要的讨论。1矿物质矿物质佐剂是传统佐剂屮的一类，包括AL(0H)3和磷酸铝等。1926年Glermy首先应用铝盐吸附白喉类毒素，至今已有70多年了，但它还是唯一被FDA批准用于人用疫苗的佐剂。常用佐剂屮效果较好的是AL(OH)3和磷酸铝佐剂，其次磷酸钙较常用。铝佐剂主要诱导体液免疫应答,抗体以IgGl类为主，刺激产生Th2

3、型反应，还可刺激机体迅速产生持久的高抗体水平，也比较安全，对于胞外緊殖的细菌及寄生虫抗原是良好的疫苗佐剂。它虽是人医和兽医均获批准的佐剂，广泛应用于兽医疫苗，特别是各种细菌苗，但其仍存在缺点：如有轻度局部反应，可以形成肉芽肿，极个别发生局部无菌性脓肿；铝胶疫苗怕冻；可能对神经系统有影响；不能明显地诱导细胞介导的免疫应答。疫苗屮加入磷酸三鈣[Ca3(PO4)2]作佐剂，与铝胶一样具有吸附沉淀作用，但使用更加简便。其缺点是：含盐量高；贮存口久有结品沉淀。皮下注射时偶有肿胀或结块，抗原免疫原性弱时，不足以提高其免疫原性，特别是保护性免疫机制要求活性介导的免疫

4、参加时，应使用其他佐剂。2汕乳佐剂主要有弗氏佐剂、佐剂・65、白油Span佐剂、MF-59.SAF系列配方等。弗氏佐剂(FA)分为弗氏完全佐剂(FCA)和弗氏不完全佐剂(FIA)两种。弗氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的…种贮藏性佐剂。列氏完全佐剂是衣不完全佐剂的基础上加一定帚的分枝杆菌而成。FCA是Thl亚世细胞强有力的激活剂，能引起迟发世超敏反丿'乞又可以促进细胞免疫，促进对移植物的排斥及肿瘤免疫，但其副作用较大，有人认为它可能有致癌作用，不能用于临床保学。而FIA则仅能刺激体液免疫oFCA和FIA可引起慢性肉芽肿和溃疡,且有对结

5、核菌索致敏以及潜在的致癌作用等毒副作用，故仅限用于兽医。佐剂・65是机体可以代谢而排泄的成分,不引起局部严重反应，抗体滴度超过FCA数

6、•倍。有人证明不饱和油角鲨烯及氢化形式角鲨烷具冇良好佐剂功能，副作川小，已川于人类流感疫苗、HIV及禽类NDV疫苗，也有希望作为矿物汕替代产品。门汕Span佐剂是用轻质矿物油(片油)作油相,用Span-80或Span・85^Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂，是当前兽医生物制品中嚴常用最有效的佐剂Z-o美国H.D.Stone等的研究证明[12],既含油相乳化剂又含水相乳化剂的疫苗比仅存油相乳化剂的疫苗所引起的HI

7、抗体滴度高2~4倍，在37°C条件更稳定，粘度也低。MF-59-种鲨烯水包汕乳剂，是一种有效的佐剂，并且具有可接受的安全性。MF-59可以增强流感疫苗的免疫原性，对于对抗潜在全国流行性流感病毒株特别有优越性，对于乙肝病毒也是一种比明矶更有效的佐剂。临床试验证明MF-59用于人是安全可耐受的，作为HIV疫苗用于新生婴儿也是安全的。总之，MF-59是一•种安全、耐受性良好而且可以诱导有效抗体反应的佐剂。SAF系列配方由苏氨酰胞壁酰二肽、Tween-80.非离了嵌段表血活性剂(Pluronic1L121).角鲨醉等组成。由于其屮双亲性和表曲活性剂的作用，抗原

8、在乳鲨的表血排列，使抗原更好地靶向抗原提呈细胞(APCs),并更冇效的提呈到淋巴细胞，可活化补体及诱导一系列的细胞因子产生。油乳剂屮含有油和乳化剂。这类佐剂的作川机制是抗原包被在油相形成的微结构内，使之形成贮存库而缓慢習放，刺激机体细胞产生抗体。汕乳剂刺激局部产生肉芽肿或炎症反应，吸引口噬细胞等聚集，这些细胞产生人量的活性介质，这些活性物质又增强了体液和细胞免疫。新型乳化剂Montanide888是…种二缩甘霜醉油酸盐，粘滞度低，可过滤除菌，抗体产工早,水平高，但持续时间一般较短，也是矿物油最适的乳化剂［3］。目前有望成为一种安全有效的人用疫苗佐剂，也

9、是一种微生物佐剂oF-59,它可以刺激动物及人产生对业单位抗原的体液和细胞免疫应答。3微生物佐