我国免疫佐剂的研究现状

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1、万方数据兽菊与饲料添加剂2009年：mw巷第5前兽药我国免疫佐剂的研究现状李瑶瑶1．明恒强2(L山东农业大学动物科技学院，山东泰安20018：2．山东省茌平县畜牧局，山东茌平252100)摘要：近年来免疫佐剂研究发展迅猛，新型免疫佐剂层出不穷。介绍了蜂胶佐剂、乳酸杆菌DNA免疫佐剂、弗氏佐剂、脂质体、多糖、中药、硒和维生素E等几种新型免疫佐剂，并简要分析综述了研究新型免疫佐剂的意义和前景。关键宇：免疫佐剂；分类；作用机理；安全性中图分类号：$852．443文献标识码：A文章编号：1007—9157(

2、2009)05-001l—04免疫佐剂也称佐剂或抗原佐剂．是一类单独使用时一般无免疫原性．但与抗原物质合并使用时能增强抗原物质免疫原性，增强机体免疫应答．或改变机体免疫应答类型的物质。1925年．法国兽医免疫学家Ranmon发现疫苗中某些物质的佐剂作用．1926年Glenny证明明矾具有佐剂作用．1951年Freund研制成弗氏佐剂。目前我国对蜂胶佐剂、油乳佐剂、核酸佐剂、细胞因子佐剂等新型佐剂的研究也有迅速发展。1免疫佐剂的作用机理1．1提高抗原物质免疫活性某些佐剂颗粒表面可吸附抗原．使其表面积明

3、显增加，特别是可溶性抗原或半抗原．经吸附后可产生较高抗体滴度。1．2延长抗原在体内存留时间如矿物胶体、乳剂类佐剂等可在注射部位形成抗原储池．以延缓抗原释放速率．延长免疫反应。增加免疫记忆细胞数量。Nicoll等⋯的试验中。以PBP为佐剂制备的疫苗接种后形成的局部抗原储池在疫苗接种部位至少可存在1年以上。1．3对单核巨噬细胞的作用如短小棒状杆菌、葡聚糖等免疫佐剂可激活免疫细胞。尤其是巨噬细胞等抗原提呈细胞(APC)，刺激其产生白细胞介素l、4(IL—l、IL-4)、干扰素(IFN)、粒细胞巨噬细胞集落

4、刺激因子(GM—CSF)等细胞因子．提高免疫细胞局部浓度．促进APC表面组织相容性复合体Ⅱ类基因(MHC—II)表达，提高APC抗原递呈功能。1．4对T细胞的作用[23不同佐剂因病原体相关分子模式(PAMP)不同．提供的激活信号不同，诱导APC向不同方向分化，如革兰阴性菌的脂多糖(LPS)促进树状突细胞(DC)向DCl亚类分化，线虫中含磷酸胆碱的糖蛋白诱导DC向DC2亚类分化。它们通过调节DC的成熟分化进一步控制甲状腺素(Th)细胞分化，当DC分化为DCl时。分泌L—12或／和L一18等．刺激，nl

5、p向r11ll亚类分化，DC2和L一4则在卟2分化中起重要作用。此外。尚有人提出第3类调节T细胞(Th3或Trl)，它通过L一10和转化生长因子口(TGW)调节1111应答f3]。此外，佐剂还可通过上调或抑制APC与T细胞间的共同刺激信号来调节天然免疫应答向获得性免疫应答转化。1．5对B细胞的作用如LPS、聚蔗糖(Ficoll)可调节B细胞表面Ig受体．使B细胞活化增殖．并诱导B细胞对111细胞的敏感性，加强免疫应答，提高抗体水平。1．6表面活性剂免疫刺激复合物(ISCOMS)、脂质体(LIP)等佐

6、剂具有载体功能．可改变抗原物理状态以及它们与免疫系统的作用方式。使抗原易于被APC吞噬．并使抗原易于进入淋巴系统。例如．LIP易与抗原递呈细胞膜融合的特性．可促进APC吞噬脂质体中的抗原。另外．由于抗原被集中在佐剂系统的微粒表面或内部，所以抗原达到有效作用浓度的机会增加：对于B细胞而言。将可能提高免疫球蛋白受体聚集度。1．7非特异性免疫增强作用于NK细胞和K细胞的活性如糖萜素、香菇多糖等能刺激机体产生IFN和IL一2等细胞因子，构建菲特异免疫防御系统：能提田VETEmNARYPHARMACEUTlC

7、ALS＆FEEDADDmVES万方数据醇一兽药溆善药与饲料添加剂2009年第／4卷第5朋高正常和免疫抑制状态下自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞活性．抵抗病原微生物入侵和抗感染；能促进T细胞增值和CD4*和CD。叮细胞亚群分化成熟，提高T淋巴细胞转化率，增强白细胞吞噬功能；能有效提高C也受体花环率，提高免疫球蛋白含量等。2几种新型的免疫佐剂2．1蜂胶佐荆蜂胶由蜜蜂上颚腺的分泌物和由蜜蜂采集的天然有机物、无机物以及蜂蜡、花粉等组成，是一种天然免疫增强剂和刺激剂．本身无抗原性和过敏性．毒性较小，有增强补体功

8、能．可增强免疫功能细胞和吞噬细胞数量，促进抗体产生．进而增进机体免疫功能。蜂胶佐剂所含成分复杂，剂型较多，制法不一⋯。水溶解法制成的蜂胶佐剂配合IBD组织灭活苗效果较好．杨增歧等用蜂胶佐剂制成的兔瘟灭活苗免疫家兔效果比兔瘟组织灭活苗还好。2．2乳酸杆菌DNA免疫佐剂用于新城疫油苗和禽流感油苗免疫增强作用。近年来发现．乳酸杆菌经化学和物理方法处理。可获得具有佐剂活性的DNA片段．对高等动物免疫系统具有强烈免疫刺激作用．其免疫活性部位为以CpG为核心的非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤