爱畜牧文库：现代免疫佐剂研究

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1、•HDR•土人勇等!现代免疫佐剂研究!第I期现代免疫佐剂研究王大勇！于庆海!！周！园"！”#$%&%'()(*+!,(-&%.+$+)+心&%1+(203+.104.(5)0#'(3・67&(3&+1+7(8(96+4*:(-3%.+8;&+'1+76,)+9(6+<4%=0*-%.6>*+*#+.0?7&((8(5@0*%A7%40,)+9(6+BCCADECF,G+3+4)!!中国图书分类号!”#$%&$!!文献标识码！，!!文章编号！()))*+,+-(%)).))%*)(,$*)+!!佐剂在广义上是指通过特界性或非特界性免疫增强作川提

2、高血淸中疫苗抗原特界性抗体水平的物质。可溶性纯化蛋a质疫苗或蛋口质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱，不足以刺激机体产牛足够[H]的抗体，因此通常在疫苗制剂中加入佐剂。与单独应川抗原相比，抗原与佐剂联合应川所需的抗原量较少，机体产生的抗体量较多，并冃还可以减轻免疫耐受HAE]。H前大规模应用于人类疫苗的佐剂只有铝化合物，具中最主要的是J8(K:)。现代应用铝化合物L的疫苗分为两种，一种是铝化合物沉淀疫苗；另一种[C]是铝化合物吸附疫苗。早期研究发现，抗原可以通过静电作用吸附在J8(K:)胶体微粒表面形成L抗原储池。后来发现，它能够非特异性激活巨

3、噬细胞，促进巨噬细胞产生MNAH,并.H•还可激活补体。铝化合物具有良好的女全性，但亦有缺点。首先，铝化合物在可溶性纯化蛋白质亚单位疫苗中所能发挥的作用有限，而纯化蛋白质亚单位疫苗无疑是疫苗的未來发展方向2」。其次，铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后逐渐卜-降，具原因可能是铝化合物[0]在一定程度上对巨噬细胞有毒害作用。另外，以铝化合物为佐剂的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能冷冻保存，这两点限制了以铝化合物为佐剂的疫苗的保质期。(!佐剂的分类佐剂具有极为显著的多样性，因此很难対现有[R]佐剂进行恰当的分类。P(Q等将佐剂分成两个大CHF

4、]类：特异性与非特异性佐剂。？％49&等将佐剂分成具有抗原栽体功能的佐剂，例如乳剂、M?PK@(免作者简介：王大勇(HROI年S),男，博士，日本药典协会博士后研究员，主要从爭免疫药理学、神经粕神拔理学以及医疗方血的研究；通讯作者：于庆海(HRBL年S),男，主要从事免疫药理学及神经药理学方面的研究。!沈阳药科大学药学院.沈阳HHFFHC”东北农业大学生命科学学院，哈尔滨HEFFLF鲨烷，吐温ADF以及复合HIH制备的水包油型乳剂。以疫刺激复仑物）和脂质体等；以及具有免疫激活作用的佐剂，例如脂多糖（N;?）、胞壁酰二肽（@2;）和P3＞寡聚脱

5、氧核甘酸等，后一类佐剂常与病原微心物有关。J#*%/0'.和N%-0依据佐剂來源，将佐剂分成四类：！來源于植物的佐剂，例如皂试和多糖类提取物等；”來源于病原微生物的佐剂，例如@2;、单磷脂J、霍乱毒索以及P3＞寡聚脱氧核百酸等；#化学合成佐剂，例如铝化合物、复合多聚物、丙交酯、乙交酯等；$细胞因子和激素类佐剂，例如MNAK＞@AP?T以及去氢表雄酮等。近来，UP81+4MH】对佐剂进行了细致分类：！矿物质盐，例如氢氧化铝、磷酸钙等；”表面活性物质及其微粒类，例如M?PK@、，6类病毒颗粒等；#细菌或病毒产物，例如肺炎克雷们杆菌糖蛋白、海藻糖结

6、核环脂酸盐等，以及具有载体功能的白喉类毒索、V型脑膜炎球菌外膜蛋白等；$细胞因了，例如%或&A干扰素、＞@AP?T、MNAH、MNAI等；’激索，例如H,IEA二羟维生素2L、人生长激素等；（独特抗原架构，例如爪端软脂酰化P,N抗原决定簇与，&细胞抗原决定簇的结合物等；）多阴离子物质，例如右旋糖昔；*多聚内•烯酸衍生物，例如丙烯酸与烯丙基蘆糖交联物等；+活病原微牛物，例如啤酒酵母、减毒伤寒杆菌、戈登氏链球菌等；，佐剂制剂，例如弗氏不完全佐剂、@TAER、脂质体等；/•••具它，例如P＞；AHHCL0、硬脂酰酪氨酸等。尽管罗氏所划分的某些佐剂类

7、别间存在交叉，但其举例非常丰富，具体内容参见作者原文。%!新型佐剂研究进展%&（!利用表面活性物质制备的佐剂！很多表面活性物质以及某些疏水性较强的化介物能够增强体液免疫反应和细胞中介的免疫反应，人量的表面活性物质本身就具有或强或弱的佐剂作用。利用表面活性物质制备的新型佐剂是现代佐剂研究的主要方向之一。水包油型乳剂的佐剂作用通常强于油包水型乳剂；但对于一些多肽抗原，油包水型乳剂的佐剂作用较强。?JTAH佐剂就是用苏氨酰基A@2;、角作用，研究者止在尝试将其发展为安全的佐剂。所有活病原微生物佐剂都具有两个共同缺陷：一是氏内在风险性，二杲将同一种病

8、原微生物复合团聚物（!M!）乳剂作为佐剂制成的缓释疫苗町以显著提高特异性抗体的产量和质量，可能有助于制备有效的人类免疫缺陷病毒（#$%）疫苗〔釦。利用表面活性物质制