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《免疫球蛋白缓释微囊的制备、结构表征与性能研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、免疫球蛋白缓释微囊的制备、结构表征与性能研究中国生物工程杂志ChinaBiotechnology,2005,25（12）:15〜19龚平1*吴锦霞2谭天伟2（1北京联合大学生物化学工程学院北京1000232北京化工大学生命科学与技术学院北京100029）摘要微囊化是实现生物药物制剂缓控释放的最重要方法Z-o以乙基纤维素（EC）为囊材,采用物理化学方法制备了免疫球蛋□乙基纤维素微囊。用扫描电镜（SEM）考察了微囊的孔结构和形貌特征，并通过体外溶出实验考察了微囊的缓释效果。结果衣明，在给定制备条件下制得的微囊圆整度好，孔
2、径分如范围较窄，在模拟条件下具有良好的缓释性能。微囊瑕佳制备工艺条件如下：囊心囊材比2.5：1,30°C下反应6h,搅拌速率250r/min,吐温80用量8mlo关键词免疫球蛋门缓释微囊扫描电镜收稿日期：20050411修冋日期：20050928*电子信箱:hgtgongping@buu.com.cn免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）是一类具有抗体活性，能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。Ig可分为五种亚类,IgG、IgM、IgA、IgD和TgE,生理功能明确而口含量较为丰富的主要是前面三种。免疫球蛋白
3、来源主要是初乳、蛋黄和血清,牛初乳中含有大量的免疫球蛋白,牛初乳Ig主要以IgG为主。研究表明:天然牛初乳IgG具有广谱抑菌效果，特别是对大多数导致胃肠道疾病的病原微生物具有良好的抑菌和杀灭效果。另外，还发现牛初乳是可以有效对抗脑病毒、流感病毒和轮状病毒，中和链球菌溶血素、门喉毒素、葡萄球菌溶血素等多种毒素物质的天然抗体，能够消除它们的细胞毒性［1,2］。现有的牛初乳免疫球蛋白制剂主要包括粉剂、硬胶囊剂、片剂。这些制剂除了务自的特点之外，-•个共有的不足之处就是在胃肠中不同程度地被酸和酶降解。据报道，在pH值为2和4
4、时,牛初乳IgG经胃蛋白酶消化2h,其活性保留率分别为25%和81.3%；在pH值为7时,TgG经膜蛋白酶消化2h,英活性保留率为90.6%。人体摄入牛初乳后，人体即获得被动免疫。牛初乳Ig到达肠道后若具有活性就可特异性地结合、清除肠道中的致病菌，从而起到预防治疗疾病的作用=因此，减少免疫球蛋白到达活性点询的降解是一项具有重要意义的研究工作［3］o微胶囊化，作为-•种新型制剂技术，具有很多优点，例如：很少受消化道输送节律（尤其是幽门启闭）的影响；微囊具有很大的表面积，与消化道接触面积大，可减少局部刺激，减少体液对免疫
5、球蛋口的破坏性降解，提高药物的生物利用度；微囊释药速度易控制，有利于制成释放速度符合设计要求的制剂。此外，它还具有外形美观、流动性好、易分装、易形成工业化生产等特点，因此，微囊化成为目前缓释、控释制剂的发展方向Z—［4〜6］。本实验采用液屮干燥法（乳化溶剂挥发法）制备牛初乳免疫球蛋白微胶囊。讨论了包括囊材囊芯比、乳化剂的类型与浓度、反应温度、搅拌速率等制备工艺，表征了微囊形貌结构，考察了免疫球蛋白乙基纤维素微囊在模拟人工胃液条件下的体外溶出性能。1材料与方法1.1主耍试剂乙基纤维素，美国陶氏（Dow）化学公司；牛初乳
6、免疫球蛋白，北京华芳生物技术有限责任公司；Span80（分析纯），北京益利精细化学品有限公司；液体石蜡（化学纯）,北京化工厂；丙酗（分析纯），北京化工厂；石油醯（分析纯），北京长海化工厂。1.2仪器UV2450型紫外可见分光光度计，岛津国际贸易(上海)有限公司；ZRS—8G型药物溶出仪，天津大学精密仪器厂；JEOLJSM5910扫描电镜，日本电子光学有限公司；DZKW型电子恒温水浴锅，余姚市亚星仪器仪表有限公司；SXJQ-1型数显直流无级调速搅拌器，郑州长城科工贸有限公司。2005,25(12)龚平等:免疫球蛋门缓释
7、微囊的制备、结构农征与性能研究中国生物工程杂志ChinaBiotechnologyVol.25No.1220051.3实验方法1.3.1免疫球蛋白微囊的制备采用液中干燥法制备免疫球蛋白微胶囊。外相为液体石蜡，内相为内酮。设计止交实验，用以对不同的制备工艺实验条件进行比较，止交试验因素见农1。衣1免疫球蛋白微胶囊制备止交实验表TableITheorthogonaltableontheprepardtionprocessingofTgmicrocapsuleExpNoK3RatioofTgtoEC(g/g)OSpan80
8、(ml)KUStirringrate(r/min)KUTemp(°C)1KU1(2.5：1)KU1(8)囹1(250)EJ1(30)2K』1(2.5：1)谢2(6)K32(200)KI2(25)301(2.5：1)KI3(10)E]3(300)O3(35)4O2(2：1)El1(8)El2(200)03(35)5O2(2：1)O2(6)O3(3
