线粒体dna突变与遗传性耳聋研究进展

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1、第8第14期总第94期2010年O7月·下半月刊线粒体DNA突变与遗传性耳聋研究进展李淑萍王黉趟毕颜辉金东洙1吉林省四平市中心医院耳鼻喉科(136001)2吉林省延吉市延边大学(133000)摘要：近年来由于PCR及分子杂交等新技术的应用使线粒体疾病的研究取得了较大的进展，有关感音神经性耳聋(sensorineuralhearinglossSNHL)与线粒体基因(mitoch0ndfia1DNA，mtDNA)~性认识，是耳聋基因学领域一个重大的成就。本文对线粒体DNA突变与多种遗传性耳聋症的最新分子遗传学研究进行系统阐述。关键词：

2、线粒体DNA；耳聋；中西医结合耳鼻喉科学doi：10．3969／j．issn．1672—2779．2010．14．127文章编号：1672-2779(2010)一14-0172-O1在过去的15年中，已发现3O多种疾病与线粒体DNA突变列家系的基因外显率较低。另一个与非综合征性耳聋相关的有关及线粒体DNA大规模重排，线粒体的临床表现常涉及在胚mtDNA突变，是Reidh于1994年报道了一个苏格兰大家系，家胎发育和功能上并不相关的多种组织和系统，其中母系遗传的族中l3名成员有不同程度的感音神经性听力损失，纯音测听感一音神经性耳聋是

3、最常见的症状之一，可单独存在，也可与糖为双侧高频听力损失，不伴有其他症状和病理改变。基因分析尿哪病、心肌病、及中枢神经系统疾病偶联。本文拟就线粒体DNA发现，13名家族成员均有mtDNA第7445位A—G点突变，使原突变与多种遗传性耳聋症相关系的研究进展做一简要综述。有的XbaI酶切位点消失而易于检测。7445点突变使mtDNA重目前发现，许多mtDNA与综合征性和非综合征性SNHL相链上tRNA[ser(UCN)]基因发生改变，影响了线粒体翻译系统易一现关嗽，多数具有母系遗传倾向，且在30岁以前发病，以儿童为的准确性，同时也使m

4、tDNA轻链上细胞色素氧化酶(COI)基代主，多为双侧渐进性听力下降。但在遗传性耳聋中，mtDNA突因终止密码子最后一个核苷酸发生改变，影响了mRNA的质量。i．匹变所占比重目前尚不清楚。约有70％的多系统线粒体疾病中存该家族中27名无耳聋的成员及600例正常人均无此突变。程在SNHL。PavlakiS(1997)最先在线粒体脑肌病伴卒中样发作mtDNA缺失与老年性耳聋有关，听觉的敏锐度随着年龄的教及乳酸血症(mitochondrialencepha10myopathywithlactia增长逐渐下降，有老化引起的听力损失发病机制

5、目前还不清育acidosiSandstroke一1ikeepisodes，MELAS)中，检测到楚，虽然许多因素参与老化过程，但线粒体功能障碍认为是老mtDNA3243位点上的tRNAlue(uuR)基因A—G突变。在该综合化机制中的关键因素。哺乳动物耳蜗毛细胞是终端分化细胞，征30％的病例中，耳聋是其最先或唯一的体征，后来发现这个mtDNA的突变易于积累，Ueds认为mtDNA缺失突变可能与老年突变也与另一个综合征相关。该综合征的特点是，在糖尿病发性聋有关。对老年性聋病人外周血白细胞mtDNA缺失突变检测病的40年后出现迟发性耳

6、聋。这种迟发性耳聋的糖尿病与发现在13bp重复序列区mtDNA有大量缺失，但有缺失突变的mtDNA相关，己在一些糖尿病患者的研究中得到证实。在日分子在细胞中并不占有优势，不易引起线粒体功能障碍，随着本2％46％的糖尿病患者和60％的伴有迟发性耳聋的糖尿病患年龄老化，突变的mtDNA分子在毛细胞内不断积聚，最终有可者，存在mtDNA3243点A—G突变，与MELAS综合征相关的mtDNA能导致线粒体失能。Seidman从三例老年性聋患者颞骨切片中突变还有的tRNAlue(UUR)基因3271T-'-G。另外，在肌阵挛样发现两侧有49

7、77bpmtDNA缺失突变，从颞骨切片标本中提取发作伴破碎红纤维(myochonusepilepsyandragged—redDNA进行分析这项技术的问世，为许多内耳疾病的分子机制研fibers，MERRF)和慢性渐进性外展神经麻痹Kearns—sayre’S)究提供了一个新的、有效的手段。两个常见的线粒体综合征中约50％病例有SNHL的伴随症状。应该看到，随着分子生物学技术的不断发展和完善，越来在Pearson’S综合征(上睑下垂，视网膜病，心功能不全和小越多的线粒体性耳聋病得到了初步的分子机制的阐述，分子机脑综合征中，除有明显

8、的眼科体征外，也存在SNttL。制的阐明将有助于这些遗传病的诊断和认识这些疾病的发病Tiranti(1995)报道一个意大利的西西里家族，除有神经和眼机制的病理过程。目前还需要更深层次的探讨mtDNA突变的诱科方面的体征外，听力学异常是其突出的特征