配对二项数据等效性、非劣效性评价的样本含量估计和假设检验

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1、·299·中国临床药理学与治疗学◇定量药理学◇中国药理学会主办CN34-1206／R，ISSN1009．2501E-mail：ccpt96@21cn．c2O08Mar；13(3)：299—302配对二项数据等效性／非劣效性评价的样本含量估计和假设检验刘玉秀，徐晓莉，郑均南京军区南京总医院医务部，南京210002，江苏摘要新药及医疗器械临床试验中，有时会涉及检验方法。到两比较组采用配对设计获得的二项反应数据1配对二项数据结构(配对二项数据)的等效性／非劣效性问题。两独立组率之间等效性／非劣效试验的样本含量估计待试方法和参比方法采用配对设计获得的二及假设检验方法已较为成熟，但对

2、于配对二项数项结果中，阳性结果用1表示，阴性结果用0表据两组率之间的等效性／非劣效性试验的样本含示，记n为样本例数，，l、。0、0。、X00分别对应于量估计及假设检验方法还应用不多。本文介绍了结果为(1，1)、(1，0)、(0，1)、(0，0)的观察对子数一种渐进的基于约束极大似然估计的方法用于配(受试者例数)。4种结果和相应的率构成2×2对二项数据两组率之间的等效性／非劣效性试验的列联表，见表1。的样本含量估计和假设检验，借助一个超声诊断表1待试方法和参比方法配对二项数据结果列表仪临床试验的例子阐明了本方法的应用，还就有关实际问题进行了讨论。关键词样本含量；假设检验；等效

3、性；非劣效性；配对设计：二项反应；配对二项数据中图分类号：It311文献标识码：A表1中P和P，分别为待试方法和参比方法文章编号：1009．2501(2008)030299．04的阳性率，(pI—P，)可作为评价两种方法间等效性月乍劣效性的一种度量。新药及医疗器械临床试验中，两独立组率之2样本含量估计间的等效性／非劣效性试验样本含量估计及假设检验已经有了较为成熟的方法¨I2，但是对于配设定有关的样本含量估计参数：a为一类错对二项数据两组率之间的等效性}劣效性试验误概率，也称为显著性水平；p为二类错误概率，的样本含量估计及假设检验方法还应用不多。这(1．．8)即为检验把握度；

4、P。。为待试方法阴性而参里介绍一种基于约束极大似然估计的配对二项数比方法为阳性的例数在总例数中的比例；是某据等效性／非劣效性评价的样本含量估计和假设一事先确定的l临床有意义的等效性界值。假定两种方法的总体阳性率相同，则进行等2008-02一l8收稿2008-03-01修回效性推断的基于约束极大似然估计检验(restricted江苏省“六大人才高峰”第三批资助项目(06-C-031)maximumlikelihoodestimation，RMLE．basedtest)统刘玉秀，男，主任医师，从事科技管理及临床试验统计分析工作。。计量的样本含量估计公式为：E—mail：liuy

5、uxiu@163．coin—Ch———inJC1inPharmacolTher2008Mar；13(3)述统计量算式中的各量分别为：凡=2[华】‘d^^^pc—PrPtO—Pm其中，和锄分别为对应于a和fl／2的标准—10正态离差值。P1o—XOI-=√p0l在进行等效性推断给定的假设下，两种方法一一az+√az一8bzPro1——————一的阳性率差值标准误的RMLE估计，对应于下侧和上侧分别为：az=一2(P0l+)bz=P0l(1+)√进行非劣效性推断的基于RMLE检验统计量的样本含量估计公式为：√凡。[]其中：其中，和分别为对应于a12和的标准一az+~／口z一86

6、fPro1——————一正态离差值，其他量同上。Pfl0=Pf0l—3检验假设建立及假设检验三=一(1一)一2(。+)待试方法和参比方法间的等效性检验建立的6l=0l(1+)区间假设为：一a+、／n一86Ho：p一P，一或P一P，对应Hl：一P“01———————一一6=叭(1一)(2)Ho：P一P，对j立Hl：P一P<两种方法阳性率差值的标准误估计系基于两组率差值上下限的等效性界值可不以0对RMLE而获得，故这里介

7、绍的假设检验方法又称称，本文介绍的方法能容易推广到上下限的等效之为基于RMLE检验方法。性界值是不对称的情形。显然，非劣效检验的区4临床试验举例间假设为：Ho：P一P，一对j立Hl：P一P，>一在超声诊断仪器的系列产品中，LOGIQC5超为了推断等效性，假设检验可以采用Wald渐声诊断仪(L超声诊断仪)是一种新开发的产品。进检验统计量，进行两次单侧检验(twoone．sided为了对其诊断的图像质量进行评价，选用Madisontests)：8000CSE超声诊断仪(M超声诊断仪)作为对照进—行临床试验，评价目标是新