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《临床非劣效性_等效性评价的统计学方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、ISSN1009-2501CN34-1206/R中国临床药理学与治疗学ChinJClinPharmacolTher2000;5(4)·344·E-mail:editorys@mail.ahwhptt.net.cn;http://www.chinainfo.gov.cn/periodical药理试验设计与统计临床非劣效性/等效性评价的统计学方法12345刘玉秀姚晨陈峰陈启光苏炳华孙瑞元1(南京军区南京总医院医务部,南京210002;解放军总医院医学统计教研室,北京100842)中图分类号R96512以安慰剂作为对照的随机双盲临床试验一直呢?或者说,新药比对照药最低到多大程
2、度才能算被视为药物开发中的金标准,它在确认新的试验药“非劣效(noninferiority)”呢?类似地,新药和对照物的疗效优于安慰剂方面发挥着重要的作用。然药的疗效相比,最低不能低于多少以及最高不能超而,如果有现成的疗效肯定的药物,仍用安慰剂对过多少才可认为是“等效(equivalence)”呢?这就涉照做临床试验,会面临伦理上的困难。随着愈来愈及到临床非劣效性/等效性界值(nonferiority/e2多可供应用的有效药物的出现,疗效有突破的新药quivalencemargin)的问题。为叙述方便,我们统一愈来愈少,因而药物临床研究的目的发生了转变。用δ表示界值,并
3、以-δ表示劣侧界值,以δ表示优在阳性对照试验中,更多的情形是探求新药与标准侧界值。显然,非劣效性试验仅用-δ一个界值,而的有效药物相比其疗效是否不差或疗效相等(严格等效性试验要用-δ和δ两个界值。地说,疗效相等应该是既不比标准药差,也不比标δ是一个有临床意义的值,该值的选定至关重准药好),而并不一定要知道新药是否优于标准药,要。若δ选大了,将把药效达不到要求的药物判断由此而提出了非劣效性/等效性试验(noninfer-为非劣效或等效而推向市场;若δ选小了,则可能[1]iority/equivalencetrials)。会埋没一些本可推广使用的药物。这一数值不应大非劣效性
4、/等效性试验与通常意义下的优效性于安慰剂对照的优效性试验确认有效的效应差值试验(superioritytrials)在设计和统计分析上是有△。一般来说,δ的决定应该由临床学家和统计学区别的。近年来,尽管对设计和分析该类试验已给予家商讨联合做出,而不是单独地依赖统计学家。注强调,但遗憾的是,许多非劣效性/等效性临床试验意,选定δ时一定要从临床药效角度,结合以往的的评价缺少针对性,仍仿照安慰剂对照试验的方式试验结果,必要时进行成本效益分析等诸多方面反进行,因而导致了非劣效性/等效性试验的样本含量复论证。δ界值必须在试验的设计阶段决定并在试估计、无效假设和备选假设确定、统计学
5、分析和结论验方案中阐明,一旦确定,事后不得随意更改。除非[2]推断等方面的不够合理,难以达到设想的目的。发现新的δ界值比原先选定的δ界值更合理,在揭本文拟主要介绍有关非劣效性/等效性试验中盲之前可作更正,并在修订方案中陈述理由。一旦涉及的统计学分析方面的一些具体问题,至于在设揭盲,不得更改。[4]计时还必须考虑的有关对照的选定等问题可参考文根据既往的经验,对有些临床定量指标的等[2][3]献及ICH文件E10“:临床试验对照的选择”。效界值,有学者提供了可供参考的建议标准,例如1非劣效性/等效性界值血压可取为0.67kPa(5mmHg),胆固醇可取为-1-10.52mm
6、ol·L(20mg·dl),白细胞可取为从临床上讲,一种新药的药效不比标准对照药9-130.5×10·L(500个/mm);当难以确定时,可酌差,到底临床上可接受的最大允许的范围是多少取1/5～1/2个标准差或参比组均数的1/10～1/2000-10-23收稿5。对两组率而言,有人建议δ最大不应超过对照组2南通医学院医学统计教研室,南通226001样本率的1/5。有作者指出δ,不能过小,否则,所需3东南大学医学院流行病学与生物统计系,南京210009的样本含量可能会不切实际。4上海第二医科大学生物统计教研室,上海200025尽管δ值的选定并不容易,但若试验的目的就5皖南
7、医学院临床药理研究所,芜湖241001是为了确认非劣效性/等效性,人们也不得不面对刘玉秀,男,34岁,副主任医师,医学统计硕士,主要从事科研管理这些困难并解决之。及临床试验设计与统计分析研究工作。ISSN1009-2501CN34-1206/R中国临床药理学与治疗学ChinJClinPharmacolTher2000;5(4)·345·E-mail:editorys@mail.ahwhptt.net.cn;http://www.chinainfo.gov.cn/periodical例1:为了显示一种新药血管紧张素Ⅱ拮抗剂本表所示的检验统计
