珠蛋白生成障碍性贫血的临床表现与治疗.doc

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1、珠蛋白生成障碍性贫血的临床表现与治疗珠蛋白生成障碍性贫血的临床表现与治疗珠蛋白生成障碍性贫血(HbH)又称地中海贫血、海洋性贫血，简称地贫，是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血。本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见，我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率为高，在北方较为少见。病因和发病机制本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即ci、B、y、6链

2、，分别有其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成相应肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变，最终导致异常血红蛋白合成。异常血红蛋白的氧亲合力高，导致患者组织缺氧，甚至引起胎儿水肿综合征。此外，异常血红蛋白尚可形成包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，此类红细胞或在骨髓内大量被破坏而导致“无效造血”；或在通过微循环时被破坏而发生血管外溶血；或影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上种种原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反

3、复输血,使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症。临床表现通常将地屮海贫血分为a、B、丫、6等4种类型，其屮以B和a地中海贫血较为常见。B地中海贫血：根据病情轻重的不同，分为以下3型。①轻型：患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。经过良好治疗，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。②屮间型:多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血,脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。③重型：乂称Cooley贫血。患儿出生时无症状，至3~12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍口，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而

4、H益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、额高、鼻梁塌陷、两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容。患儿常并发支气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗，多于5岁前死亡。Q地中海贫血：①静止型及轻型：患者无症状。②中间型：乂称血红蛋口H病。此型临床表现差异较大，出现贫血的吋间和贫血轻重不一。大多在婴儿期

5、以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疸；年龄较大患者可出现类似重型B地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血,甚至发生溶血危象。③重型：乂称HbBart^s胎儿水肿综合征。胎儿常于30〜40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。实验室检查地中海贫血筛查-管法（6项）方法已用于临床，其检查内容包括：溶血度（脆性），正常值＞60%；Hb电泳；抗碱血红蛋白定量（HbF）；HbA2；高铁血红蛋白还原试验（MHb）；G-6-PD活性。此法简单实用,对地中海贫血

6、的诊断和鉴别诊断很有价值，可同吋排除G-6-PD缺乏。改良的地屮海贫血筛查-管法（5项）:溶血度（脆性），正常值＞60%；Hb电泳：HbH；抗碱血红蛋口定量血红蛋口A2；红细胞形态；锌吓咻/血红素，以排除缺铁性贫血。各型地中海贫血特殊实验室检查特点如表1所示。鉴别诊断根据临床特点、实验室检查和血红蛋口电泳，结合阳性家族史,一般可作出诊断。有条件时，可作基因诊断。本病须与下列疾病鉴别。缺铁性贫血：轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因,血清铁蛋口含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原口卜咻升

7、高，铁剂治疗有效等可资鉴别。遗传性球形红细胞增多症：见前文。传染性肝炎或肝硬化：因HbH贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疸，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疸型肝炎或肝硬化，但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋口电泳检查即可鉴别。治疗轻型地贫无需特殊治疗，但应给予遗传咨询。中间型患儿若无严重贫血症状，应尽量避免输血。一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。输血和去铁治疗：此法在目前仍是重要治疗方法之一。红细胞输注：少量输注法仅适用于中间型a和B地贫，不主张用于重型0地贫。对于重型B地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使

8、患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其