临床医学论文-左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤的抗氧化作用及其机制研究.doc

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1、临床医学论文■左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤的抗氧化作用及其机制研究【摘要】目的:观察左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤的保护作用，探讨其作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠40只，随机分成4组:假手术组、生理盐水对照组、左卡尼汀100mg/kg治疗组及左卡尼汀200mg/kg治疗组，每组10只。采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血2h,再灌注24h,观察左卡尼汀对脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响，HE染色观察大鼠脑组织的病理改变。结果：左卡尼汀可明显减少MDA的含量，升高SOD活性，同生理盐水对照组相上匕P

2、<0.01o结论:左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤有保护作甩与提高脑组织中抗氧化酶活性.抑制氧自由基产生及脂质过氧化反应有关。【关键词】左卡尼汀;脑缺血再灌注;丙二醛;超氧化物歧化酶AbstractObjective:Toinvestigatetheprotectiveeffectsoflevocarnitineonmechanismofactionoflevocarnitineinpreventingandtreatingischemiccerebrovasculardisease.Methods:Fortyhealthymalewist

3、arratswererandomlyallocatedintofourgroups:shamoperationgroup,,treatedwith100mg/kgoflevocarnitinegroupandtreatedwith200mg/kgoflevocarnitinegroup,eachoftenrats.ThemodelsofthefocalcerebralI/Rratsweremadebythemiddlecerebralarteryreperfusionfor24h,malondialdehyde(MDA)levelsa

4、ndsuperoxidedismutase(SOD)activityweremeasuredinthecerebraltissues.ThepathologicalfeatureofcerebraltissuewasdetectedbyHEstaining.Results:LevocarnitineinjectionsignificantlysuppressedMDAlevels,preventedreductionofSODactivityincomparisonwiththe:Theresultsdemonstratedthatl

5、evocarnitinehasapotentneuroprotectiveeffectagainstcerebralI/RinducedinjurytoenhancetheactivityoftheantioxidantsystemanddecreasetheincidenceoffreeKeywordslevocarnitine;cerebralischemiareperfusion;malondialdehyde;superoxidedismutase本实验通过观察左卡尼汀对大鼠脑缺血再灌注脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(

6、MDA)水平的影响，探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制，为临床应用左卡尼汀治疗脑梗死提供理论依据。1资料与方法1.1动物与试剂选健康雄性Wistar大鼠(山西医科大学生理实验室提供)40只，鼠龄3〜4个月，体重200〜250g。注射用左卡尼汀(珠海亿邦制药有限公司，批号：20090102);SOD和MDA试剂盒(南京建成生物研究所);普通试剂由山西医科大学实验中心提供。1.2方法121实验分组及给药方法40只Wistar大鼠，随机分为假手术组（A组）、对照组（B组）、左卡尼汀100mg/kg治疗组（C组）、左卡尼汀20

7、0mg/kg治疗组（D组），毎组10只。B组制作模型前30min予生理盐水1mL腹腔注射;C组、D组制作模型前30min分别以1（）0mg/kg、200mg/kg左卡尼汀腹腔注射。1.2.2大鼠局灶性脑缺血（MCAO）再灌注模型制作用改良Longa法［1］建立大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。将大鼠用10%水合氯醛3mL/kg腹腔麻醉，颈正中右旁开0.5〜1cm切口，钝性分离右侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，结扎颈外动脉、颈总动脉近心端，在颈总动脉距离分岔口大约5cm处用眼科剪剪开一小口，将直径0.236mm的进口鱼线插入，以分岔口处

8、开始测量距离，插入1・8〜2cm后固定鱼线，缝合。缺血2h后将线栓拉出1cm左右即可，形成再灌注。其中假手术组插入1.0cm鱼线，其余步骤同实验组。神经功能缺陷评分按照Longa等［1］的5级4分法标准。1.2.3脑组织