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时间:2020-04-18
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1、第十章超敏反应教学目的掌握:超敏反应的概念和分型,4种超敏反应的概念和发生机制。熟悉:与4种超敏反应有关的疾病。了解:I型超敏反应的防治。主要内容第一节Ⅰ型超敏反应1、Ⅰ型超敏反应发生的机制2、常见的Ⅰ型超敏反应疾病第二节Ⅱ型超敏反应(即细胞毒型超敏反应)1、Ⅱ型超敏反应的损伤机制2、Ⅱ型超敏反应与疾病第三节Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型超敏反应)1、Ⅲ型超敏反应发生的原因2、常见免疫复合物病第四节Ⅳ型超敏反应(即迟发型超敏反应)1、迟发型超敏的发生机制2、常见Ⅳ型超敏反应病又称变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylacticreact
2、ion)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。概念初次注射海葵毒素无明显反应再次注射海葵毒素导致狗死亡CharlesRobertRichet提出了过敏反应的概念,获1913年诺贝尔奖。Richet法国1921年,Prausnitz将其好友Kustner对鱼过敏的血清注入自已的前臂内,一定时间后将鱼提取液注入相同位置,结果注射局部很快出现红晕(阳性反应),即著名的P-K试验,是一种皮肤被动致敏反应。P-K阳性说明过敏患者血清内存在致敏物质称为反应素。目前临床上用于诊断变
3、态反应的皮肤试验也由此衍生而来。1963年,Gell和Coombs根据超敏反应发生的速度、发病机理和临床特征将超敏反应分为I、II、III、IV型。超敏反应分型参与的Ig类型或免疫活性细胞IgE分型I型速发型超敏反应IgM、IgGII型细胞毒型超敏反应III型免疫复合物型超敏反应体液免疫细胞免疫Tc细胞、Th1细胞IV型迟发型超敏反应I型超敏反应速发型超敏反应(Immediatehypersensitivity)变态反应(Allergy)反应特点通常使机体出现功能紊乱,不致组织损伤。发生快,消退快(速发型)由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE
4、抗体介导。有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。引起I型超敏反应的变应原参与I型超敏反应的抗体参与I型超敏反应的细胞I型超敏反应的机制常见I型超敏反应性疾病I型超敏反应的防治原则吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原变应原(Allergen)能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞,诱导产生IgE抗体应答,引起变态反应的抗原性物质。昆虫IgE型抗体IgE特应素质患者血清IgE含量明显增高强亲细胞性:IgEFc段能与靶细胞FcεR结合变应素(allergins)FcεRⅠ:存在于肥大
5、细胞核嗜碱性粒细胞上,与IgE有很高的亲和力。FcεRⅡ:分布在单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞上,与IgE亲和力较低,主要调节IgE的生成。肥大细胞参与I型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞I型超敏反应发生的机制(一)致敏阶段储存的介质新合成介质激发阶段肥大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面预先存在的介质(脱颗粒)组织胺(histamin)趋化因子激肽原酶蛋白水解酶白三烯(Leucotrienes,LTs)前列腺素(PGD2)即刻早期相晚期相I型超敏反应发生的机制(二)血小板活
6、化因子(Plateletactivatyfactor,PAF)新合成的介质组织胺趋化因子缓激肽小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩白三烯(LTs)血小板活化因子(PAF)前列腺素(PGD2)中性粒/嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加I型超敏反应效应阶段全身性(过敏性休克)呼吸道(哮喘、过敏性鼻炎)消化道(过敏性肠炎)皮肤(荨麻疹)效应器官临床常见的I型超敏反应一、全身性过敏反应1、药物过敏性休克2、血清过敏性休克二、呼吸道过敏反应1、过敏性哮喘2、过敏性鼻炎三、消化道过敏反应:过敏性肠炎四、皮肤过敏反应:荨麻疹消化道皮肤呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFP
7、GE2避免接触变应原变应原皮肤试验I型超敏反应防治原则皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺素色甘酸二钠肾上腺素葡萄糖酸钙血管扩张水肿I型超敏反应防治原则一、询问病史,避免接触变应原;某些药物应用时应皮试。二、脱敏治疗三、抑制生物活性介质的释放四、拮抗生物活性介质的作用五、改善效应器官的反应性II型超敏反应由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合,在补体系统、吞噬细胞和NK细胞参与下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫
8、反应。细胞毒型(Cytotoxictype)/细胞溶解型(Cytolytictype)刺激型(stimulatedtype)抗体参与(
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