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时间:2020-04-18
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1、血脂治疗领域的循证新进展郑州大学第一附属医院心内科张菲斐阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀BMY氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀可定1991198719932000199619972003他汀家族成长历程针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛–ACS,老年人,糖尿病,高血压不仅仅与安慰剂对照–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHATLLT
2、2003ASCOT-LLA2004PROVEITALLIANCECARDSAtoZ2005TNTIDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能进一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块SPARCLASTEROID2009COSMOS他汀15年的不懈探索,奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位荟萃分析的结果58项临床试验(治疗者76359;安慰者71962)第1年11(4-18)第2年24(17-30)第3-5年33(28-37)第6年以后36(26-45试验时间危险性降低(%)减
3、少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求减少中风减少总死亡率丰富循证依据表明:应用他汀类药物治疗明确获益他汀防治冠心病的作用机制病理改变稳定斑块消退斑块病理生理改变胆固醇(LDL-C)下降炎症降低瑞舒伐他汀的主要循证证据上游预防:防斑块产生——JUPITER研究;中游预防:防斑块进展——METEOR研究防治并举:促斑块消退——ASTEROID研究、COSMOS研究JUPITER他汀类用于一级预防的证明:评价瑞舒伐他汀的干预性研究JustificationfortheUseofstatinsinPrim
4、aryprevention:anInterventionTrialEvaluatingRosuvastatinRidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207>3.5年安慰剂瑞舒伐他汀20mg随机分组N=15000入组4周入选患者15,000名男性(年龄>50岁)和女性(年龄>60岁)无心肌梗死、卒中或动脉血运重建的病史LDL-C(<130mg/dL[3.36mmol/L]),但通过测定CRP升高(≥2.0mg/L)判定炎症反应增加,有CHD风险的受试者主要终点随机分组后首次发生主要心血管事件的时间(心
5、血管死亡、卒中、心肌梗死、因不稳定性心绞痛或动脉血运重建住院)次要终点包括评价全部死亡、非心血管死亡、发生2型糖尿病、静脉血栓事件、骨折和耐受性长期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国参与的研究JUPITER研究设计:JUPITER:在低危患者中再次证实降LDL-C价值无心梗、卒中、血运重建史LDL-C<130mg/dL,Hs-CRP≥2mg/L瑞舒伐他汀20mg主要终点事件降低44%LDL-C降至55mg/dLJACC2008;51(15):1512-15242008年ACC/ADA共识:为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控
6、制LDL-C在50mg/dL动物和人体的饮食和药物干预试验显示,LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关,这进一步支持了LDL-C“低一点,好一些”的观点,特别是在已经明确CVD的患者中。理论上,所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平,以预防动脉粥样硬化,CVD患者也应该控制在类似低的水平。BrunzellJD,etal.JAmCollCardiol.2008;51(15):1512-24METEOR评价瑞舒伐他汀治疗对颈动脉内膜-中膜厚度的影响MeasuringEffectsonIntimaM
7、ediaThickness:anEvaluationOfRosuvastatinCrouseJRIII,etal.EffectofrosuvastatinonProgressionofcarotidintima-mediathicknessinlow-riskindividualswithsubclinicalatherosclerosis:theMETEORtrial.JAMA2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024)无CHD症状的患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中
8、度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)METEOR-研究设计瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)CIMT血脂安全性CIMT安全性血脂安全性CIMT血脂安全性血脂安全性CIMT安全性CIMT安全性
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