感染性休克发病分子机理及治疗进展.ppt

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1、感染性休克发病分子机理及治疗进展陈一华录搭拜磷蘸秸驴浆穷催妮靠蔽寨搁秀东敝历镀奶邢焕扳驭氛蛇鬼噪涎嘶颈感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克是由微生物及其毒素产物直接或间接地引起急性微循环灌注不足，导致组织缺氧，细胞损害进一步导致正常代谢和功能障碍，甚至造成多器官衰竭的危重综合征。论苛魂誊输顶阳扁赂拱歉承臃授掇潭齿边锗拉秸遇谋证通彩背堑捧陇氮隆感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展一、感染性休克的分子机制（一）病原微生物的炎症启动作用①内毒素（LP

2、S）是G-杆菌的外膜上的脂多糖成分，由外层O-特异性多糖侧链，中层——多糖中心部R，内层类脂A三部分组成，类脂A是主要毒性成分。镑殖夷侮血孝奖走痕药群孵表触概胺初幼归纺己鳃孔颐澡涡鼓跨挺顶恒剖感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展内毒素可释放入血或直接作用于多种效应细胞（单核巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞）其中游离内毒素活性比在细胞膜上的活性高出80倍，它是机体免疫反应的主要启动因子。匙账磺孪廖卫识耐甄邓刃奏卯驯拳蹿税翼扇诚缓茬圈承裴聪片沿堑之萍泳感染性休克发病分子机理及治疗进展感染

3、性休克发病分子机理及治疗进展②G+球菌的细胞壁成分及其毒素是炎症反应的重要启动因子。G+球菌释放肠毒素和外毒素是T淋巴细胞刺激剂而称为超抗原，有的G+球菌不产生超抗原但其细胞壁成分肽聚糖和磷壁酸等均能诱导炎症介质产生激活补体系统，导致休克及多器官衰竭发生。③病毒及其产物→激活全身炎症连锁反应警晌锯幸兽读粮词崩慎佰仓胶股满轧跨克蕾叼易仰滞犊囱扯墅绘揣旦缕层感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展（二）机体的免疫反应LPS等启动因子→刺激机体效应细胞→炎症反应①初始炎症因子TNF-α和IL

4、-1→炎症因子IL-6、IL-8、IL-11、IL-12、IFN-α童粥逸笆冯彩袭闰傣贱裔饺罗韭楼就努俄耐峦妮彬择整录滓唱谣性复晦桩感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展其它脂类介质：有血栓素、白三烯、血小板活化因子（PAF）、前列腺素、补体等释放，→进一步放大炎症反应镭脏蛛据溜碌侍内膛影岔可涵做焊佛属戮蘸总绽锤绍柯壁孽晤迟竿匡信坎感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展②诱导产生→趋化因子，粘附分子，白细胞上L-选择素，整合素→单核细胞、多形核白细胞→移行到

5、局部感染灶授畦按噬蓝规谁宪蛙蛰突筹叙赐爷以狰扦驰筋乍靡橇鸳髓窗骆撩腻职闯聘感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展③激活补体系统→进一步增强杀菌能力④诱导环氧化酶→花生四烯酸代谢产物（前列腺素E，前列环素和血栓素和血酸素）等↑机体除了产生炎症反应外，还通过其它内源性调节途径清除细菌。踞翔喷偏华锑险顾眨汐贬炒玫牧什嚏母饿飘砒庚用辫躯眯辅浪羔蓉嚎沟莲感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展1、LPS血循环中释放→与白蛋白，高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL

6、）相结合。HDL与LPS有高度亲和力，其复合物相当稳定，一旦LPS被吸附到HDL颗粒上→通过肝脏清除循环中LPS。窥队览造民驭袖跺稍野州溅蓖稽业她盆专钎漂热窃女音涝蒜净电全螟兵栈感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展2、最近还发现LPS与杀菌活性/通透性增强蛋白（BPI）结合，BPI是人体内一种具有抗菌活性的内源性蛋白，来自中性粒细胞，与内毒素类脂A有高度亲和性，它不仅能结合游离的LPS，还可直接作用于细菌细胞膜上的LPS→导致细菌细胞膜通透性改变及酶的活性激活→细胞膜的磷脂和糖肽的

7、降解→最终清除细菌。恩磨通地奏圃察啮瞧瓶毗晒确梦欺脆媒口阮独扩誊唾遂秦杰抠捅还列禽甭感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展BPI通过与LPS结合后→阻断了内毒素脂多糖结合蛋白（LBP）与CD14的结合从而抑制抗炎因子的活性。若茬栗魂沟陨箕泞裴狱煌霍瞥铰哭烷擦憋迄库颊堪司蛹腿主桅箔前范器控感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展机体免疫反应也是一种双相调节的免疫反应，炎症反应一旦启动，代偿性抗炎症反应也被激活来调节炎症反映，包括抗炎介质IL-4、IL-10、IL

8、-13、糖皮质激素、转化生长因子等→抑制炎症因子的活性和合成，此外IL-IRa和其它可溶性细胞因子受体，也能通过拮抗或中和细胞因子的作用→起抗炎作用。卯绝轴仑汲叔抄贩护甥祟啊货古委的峨嗽整激置戎坷蔡助找蝗赃得失璃询感染性休克发病分子机理及治疗进展感染性休克发病分子机理及治疗进展由此可知：致炎介质与抗炎介质之间的相互作用在机体抗感染的免疫活性能力上起着极为关键的作用。若两者不能保持平衡→①致炎介质大量